大鼠脑死亡模型ET-1与炎症因子变化及肝肾损伤的相关性研究

发布时间：2018-03-25 22:53

  本文选题：内皮素-1　切入点：脑死亡　出处：《天津医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:探讨大鼠脑死亡过程中内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)含量的变化与炎症反应及肝肾脏器损伤的相关性,为进一步的相关研究提供实验数据。方法:模型建立方法健康清洁雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,体重250-350 g,随机分为两组,即对照组(A组,36只):除不进行颅内加压外,其余处理同脑死亡组;脑死亡组(B组,36只):对经典的缓慢间断颅内加压法进行改良,在SD大鼠颅内置入Codman颅内压监测探头和Fogarty 3F气囊导管,根据颅内压与平均动脉压的关系以16μL/min向气囊导管注水,行缓慢间断颅内加压建立脑死亡动物模型,并通过有效的呼吸、循环维持实验动物脑死亡状态6 h。大鼠脑死亡判定标准如下:(1)自主呼吸停止;(2)瞳孔散大固定、对光反射消失;(3)角膜反射消失;(4)脑电图静息电位。监测指标A组和B组两组大鼠分别于脑死亡诱导前(T1)、脑死亡0 h(T2)、脑死亡1 h(T3)、脑死亡2 h(T4)、脑死亡4 h(T5)、脑死亡6 h(T6)6个时间点随机选6只抽取腹腔静脉血检测ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10炎症因子水平以及ALT、AST、SCr、BUN肝肾脏生化指标水平,并取肝脏、肾脏组织行HE染色观察各组织形态学变化。统计学处理方法计量资料采用SPSS 20.0统计软件分析,数据经正态检验,均符合正态分布。计量资料以均数±标准差(±s)表示,两两比较采用LSD-t检验,相关性检验采用Pearson相关性分析,P0.05为差异有统计学意义。结果:(1)脑死亡组36只大鼠均成功建立脑死亡模型,成功率达100%,并且通过有效的呼吸循环可维持脑死亡状态6.17±0.34 h。(2)炎症因子变化:脑死亡组血清中ET-1水平自脑死亡0 h就已经显著升高,而TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平自脑死亡2 h才开始显著升高,且上述指标随着脑死亡时间的延长而逐渐升高。(3)生化指标变化:脑死亡组血清中生化指标(ALT、AST、SCr和BUN)水平自脑死亡4 h开始显著升高而且随着时间的延长而逐渐升高。结论:(1)在实时颅内压监测状态下,采用改良的缓慢间断颅内加压法可成功的建立稳定的大鼠脑死亡模型,并经过有效的呼吸及循环支持,可维持稳定的脑死亡状态达6 h。该模型建立方法简便具有可重复性且成功率高,此外该模型无论是造模过程中还是脑死亡状态下实验动物的生命体征都较平稳,而且脑死亡状态维持时间较长,为进一步研究内皮素与脑死亡炎症及重要脏器损伤的相关性提供坚实的基础。(2)脑死亡可导致大鼠血清中ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10炎症因子水平明显升高,而且随着脑死亡时间的延长而逐渐升高,其中ET-1水平升高早于炎症因子,并且成正相关关系,推测脑死亡形成过程引起机体ET-1水平升高,导致机体炎症因子的合成与释放,进而激发急性非特异性炎症反应。(3)大鼠血清中ALT、AST、SCr、BUN肝肾生化指标在脑死亡后4 h明显升高,而且随着脑死亡时间的延长而逐渐升高,炎症因子水平升高明显早于生化指标,其中各生化指标与ET-1、炎症因子水平成正相关关系,推测ET-1引发的急性非特异性炎症反应与脏器损伤相关。
[Abstract]:Objective: To investigate the brain death in rats during endothelin -1 (Endothelin-1, ET-1) and the correlation between the content changes of inflammation and liver kidney injury and provide experimental data for further research. Methods: the model of male Sprague-Dawley (SD) 72 rats, weighing 250-350 g, were randomly divided into two groups, namely control group (group A, 36 rats): in addition to not intracranial pressure, other treatments were the same as group of brain death; brain death group (group B, 36 rats): improvement of the classic slow intracranial pressure method in rat cranial SD built into the Codman and Fogarty of intracranial pressure monitoring probe 3F balloon catheter, according to the relationship between intracranial pressure and mean arterial pressure at 16 L/min to balloon catheter injection for slow intracranial pressure to establish the animal model of brain death, and through effective breathing, circulation to maintain animal brain death state 6 h. rat brain death criteria such as 涓，

本文编号：1665222