代谢炎症相关指标与膝骨关节炎症状及结构改变相关性研究
本文选题：骨关节炎 切入点：代谢性炎症 出处：《安徽医科大学》2017年博士论文
【摘要】：目的:骨关节炎(OA,osteoarthritis)是一种以关节软骨丢失和骨赘形成为主要病理表现的常见关节疾病。随着对OA病理生理的研究深入,发现可以根据不同发病机制将OA分为不同亚型。随着全球肥胖人群的增加,代谢炎症相关性OA是目前的研究热点。既往研究显示代谢性炎症在OA中的作用机制可能为炎症、氧化应激以及性激素对机体脂肪沉积的作用。我们的研究集中于代谢炎症相关指标,如脂肪细胞因子及炎症细胞因子等在OA症状及结构改变中的作用。方法:我们的研究基于两个数据库上进行。第一个数据库为安徽症状性膝骨关节炎数据库,我们按照排除纳入标准纳入症状性膝骨关节炎患者205例。采用问卷调查方式采集患者一般信息,如年龄、性别、身高、体重等,同时采用OA关节症状西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数(The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index, WOMAC)评分对患者的关节症状进行评测。采用放射学平片方法测定患者肯格恩劳伦斯(Kellgren-Lawrence,K-L)分级及骨赘评分。采用磁共振对患者膝关节影像进行采集,后期使用OsiriX软件对磁共振影像进行软骨缺损、骨髓下损害(Bone marrow lesions, BMLs)、软骨体积、髌骨下脂肪垫(Infrapatellar fat pad, IPFP)体积及信号改变的评分。采用双能X线吸收测定方法测量患者身体成分组成。采用ELISA方法对血清脂肪、炎症细胞因子及软骨降解指标,如瘦素、脂联素、抵抗素、IL-17、IL-18、MMP-3,10,13等进行测量。根据不同数据类型采用不同统计学模型进行统计,分析不同身体成分、脂肪细胞及炎症细胞因子与OA症状及关节结构改变的相关性,同时测定脂肪及炎症细胞因子与IPFP体积及信号改变的关系。第二个数据库为国际膝骨关节炎数据库(Osteoarthritis Initiative,OAI),其为面向全球研究者开放的数据库。我们从原始数据库中选取病例组膝关节(N=355,定义为在基线后,48个月内随访中发生放射学OA(Radiographic OA,ROA)的膝关节,ROA定义为K-L分级≥2),同时根据年龄(±5年)、性别和影像学现状按一比一配对选取对照组膝关节(从基线到48个月内没有发生ROA的膝关节)。同时提取一般信息及磁共振影像,采用新的计算机软件对IPFP信号改变进行定量测量,比较三个时间点(基线、ROA发生前一年、ROA发生时)IPFP信号强度对ROA发生风险的影响。结果:安徽症状性膝骨关节炎数据库:第一部分,我们发现在症状性膝OA患者身体质量指数(Body mass index, BMI)、全身肌肉重量与BMLs呈正相关;体重、BMI及全身脂肪重量与膝关节骨赘形成呈正相关,而全身肌肉重量与骨赘无显著相关性。当用K-L分级评估OA严重程度时,身体肌肉重量与OA严重程度呈负相关,BMI与OA严重程度呈正相关。第二部分,我们发现血清瘦素水平与OA关节僵硬症状呈负相关;脂联素水平与关节软骨丢失呈负相关;抵抗素与关节软骨丢失和BMLs 呈正相关;高水平超敏 C 反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)水平下血清IL-17与关节软骨丢失和BMLs呈正相关;血清IL-18水平与OA患者内侧股胫骨软骨缺损及外侧股胫骨BMLs呈正相关,与总的软骨体积呈负相关,同时发现其与软骨降解产物呈显著正相关。并且其与WOMAC评分呈显著正相关。第三部分,我们发现较高血清IL-17水平与IPFP体积减低和信号强度改变增加相关。高血清脂联素水平与IPFP体积增加和IPFP信号改变减低相关,但较高血清抵抗素水平只与IPFP信号改变增加相关。国际骨关节炎数据库:第四部分,我们发现几乎所有基线水平IPFP测量值与4年内发生的ROA相关。在P-1(ROA发生一年之前)和P-0期(ROA发生时期)所有IPFP测量值与ROA发生相关。结论:肥胖与OA的关系可能由机械因素和代谢性因素共同介导,身体脂肪重量与肌肉重量在OA异常结构中发挥不同作用;脂肪细胞因子与炎症细胞因子可能是介导代谢性炎症与OA症状及异常结构的因素之一,IPFP在预测ROA发生中起重要作用。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between the changes of inflammatory cytokines and inflammatory cytokines , such as leptin , adiponectin , resistin , IL - 17 , IL - 18 , MMP - 3 , 10 , 13 and so on . The levels of serum IL - 17 were positively correlated with the changes of IPFP volume and BMLs . Results : The levels of serum IL - 17 were positively correlated with the changes of IPFP volume and BMLs .
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R684.3
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，本文编号：1712535
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