脊髓损伤大鼠发生认知障碍及相关机制的实验研究

发布时间：2018-04-19 09:55

本文选题：脊髓损伤 + 认知障碍　；参考：《重庆医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景长期以来,学者们对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的研究主要都集中在损伤导致的脊髓功能失调方面,而对SCI引起的大脑高级功能变化关注相关较少。既往有报道指出,脊髓损伤患者会出现一定程度的认知功能障碍,而基础研究也证实,部分脊髓损伤类型会引起实验动物的记忆、焦虑等大脑高级认知功能损害。我们前期研究发现SCI大鼠海马出现一定程度的病理损害。随着研究的深入,学者们逐渐发现中枢神经系统(central nervous system,CNS)作为一个功能的有机体,在受到局部损伤时其他部位也会出现相应病理改变。因此,脊髓损伤引起大脑其他区域的病理变化和脑认知功能改变逐渐受到重视。目的本实验研究脊髓损伤对大鼠学习记忆力等认知功能和情绪等的影响,及脑内海马等相关区域的病理变化,内质网应激通路相关分子在大脑的激活,以深入了解脊髓损伤后大脑高级认知功能的影响及可能机制。方法1.120只成年雌性SD大鼠随机分为假手术组和损伤组(n=60)。制备脊髓t10节段的allens法打击伤模型(损伤标准力度为20g×25mm),假手术组只接受椎板切除术不做任何损伤处理。2.行为学采用bbb评分来评价sci造模成功与否和损伤后下肢运动功能恢复情况;高架十字迷宫测试大鼠的焦虑程度;跳台实验测试大鼠的学习和工作记忆力;morris水迷宫检测大鼠的空间辨别和学习记忆等综合认知能力。3.组织学采用尼氏染色观察大鼠脑内与认知有关的海马和皮质区域神经细胞形态和数量的改变;高尔基体染色法观察大脑海马区齿状回区域神经元的树突棘的改变。4.分子生物学免疫荧光检测磷酸化ire1在大鼠海马各个区域的表达情况;westernblot技术检测内质网通路蛋白grp78、磷酸化ire1和caspase-12蛋白在大鼠脑内海马区域的表达。结果1.手术后一天,sci大鼠的bbb评分多在1分以内,表明双侧下肢完全瘫痪,造模成功。sci后,大鼠下肢有一定的功能恢复但不完全,bbb评分结果在各个时间点均显著低于假手术组。2.高架十字迷宫检测结果显示大鼠sci后第8周进入开放臂次数、停留时间和在迷宫内活动的路程显著减少;跳台测试结果发现sci后大鼠学习能力测试错误次数明显增加,与记忆水平有关的潜伏时显著减少;mirris水迷宫结果发现,损伤大鼠的游泳潜伏时、目标象限停留时间和穿越目标平台次数均明显下降。以上行为学变化均在sci后8周出现。3.快速高尔基体染色和尼结果表明SCI大鼠前脑皮质和海马各区域神经元数量减少和形态异常;海马区域的神经元树突棘密度明显下降。4.免疫荧光结果显示P-IRE1蛋白在SCI后4周、8周于海马各个区域表达明显上调;Western blot实验进一步发现SCI后4周即出现大脑内质网应激通路相关的GRP78,p-IRE1,Caspase-12等蛋白蛋表达上调。结论1.SCI不仅导致大鼠损伤节段以下运动功能障碍,还引起大鼠学习、记忆能力受损和焦虑、抑郁情绪等的认知障碍。2.海马各区域和前脑皮质神经元在SCI后出现持续的病理学变化,说明脊髓损伤的继发性损伤可能导致的是整个中枢神经系统受损。3.SCI大鼠认知功能障碍可能和损伤引起的大脑内质网应激有关。
[Abstract]:In this paper , the effects of spinal cord injury on the cognitive function and the changes of the brain ' s cognitive function in the hippocampus of rats were studied . Cognitive disorders , such as depression , etc . 2 . Continued pathological changes in the neurons of the hippocampus and the cerebral cortex after SCI indicate that secondary injury in the spinal cord may result in the damage of the whole central nervous system . 3 . The cognitive impairment in SCI rats may be related to the brain endoplasmic reticulum stress caused by injury .

【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R651.2

【参考文献】