循环肿瘤细胞在早期乳腺癌中的临床诊断意义及手术前后变化的探讨

发布时间：2018-06-30 04:38

本文选题：循环肿瘤细胞 + 癌胚抗原　；参考：《承德医学院》2017年硕士论文

【摘要】：目的:本研究通过对早期乳腺癌(early breast CAncer,EBC)患者的循环肿瘤细胞(circulating tumorcell,CTC)检出率和表达水平的检测,分析CTC与临床病理特征的相关性、与乳腺癌常规肿瘤标志物单项检测和联合检测的诊断性能、以及在手术前后的变化规律,探讨CTC检测在EBC患者中的临床诊断意义以及评估手术致血液微转移的风险。方法:收集2014年12月~2016年12月于承德市中心医院肿瘤科初诊收治EBC女性患者63例为乳腺癌组;同期于承德市中心医院肿瘤科就诊的良性乳腺疾病女性患者46例为良性乳腺疾病组;承德市中心医院健康体检中心的健康体检女性38例为健康组。在手术前1-3天检测乳腺癌组的CTC、癌胚抗原(CArcino embryonic antigen,CEA)、糖蛋白CA15-3(CArbohydrate antigen 15-3,CA15-3)以及糖蛋白CA125(CArbohydrate antigen 125,CA125),同期对良性乳腺疾病组和健康组也进行以上四项指标的检测。乳腺癌组于术后3-4天、术后7-8天、术后一个月的3个时间点取血样标本进行CTC检测。采用叶酸受体细胞检测试剂盒测定CTC水平;采用罗氏Roche Cobas6000电化学发光仪,运用电化学发光免疫分析法检测三项肿瘤标志物。采用Excel软件建立数据库,采用SPSS19.0软件进行统计分析。对于计量资料,首先进行正态性分布检验,符合正态性分布的数据以均数±标准差表示,采用t检验;多组之间的比较采用完全随机设计单因素的方差分析(one-way ANOVA)。计数资料以百分数的形式表示,单因素组间比较用χ~2检验,p0.05时差异具有统计学意义。结果:1在63例EBC患者的外周血标本中,26例检测出CTC,阳性率为41.27%。EBC患者的CTC状态与临床病理特征未见明显相关性。2 CTC与CEA、CA15-3和CA125的表达水平:CTC在乳腺癌组、良性乳腺疾病组及健康组中的检测结果:乳腺癌组CTC:8.86±1.33fu/3ml;良性乳腺疾病组CTC:3.20±0.87fu/3ml;健康组CTC:2.99±0.94fu/3ml。乳腺癌组CTC水平明显高于良性乳腺疾病组,差异具有统计学意义(p0.05);乳腺癌组CTC水平明显高于健康组,差异具有统计学意义(p0.05);良性乳腺疾病组CTC水平与健康组比较,差异没有统计学意义(p0.05)。CEA、CA15-3和CA125在乳腺癌组、良性乳腺疾病组及健康组中的检测结果:乳腺癌组CEA:7.6±3.5ng/ml;CA15-3:37.2±17.9u/ml;CA125:43.9±20.6u/ml。良性乳腺疾病组CEA:3.7±1.6ng/ml;CA15-3:15.4±6.8u/ml;CA125:24.7±9.2u/ml。健康组CEA:2.5±1.1ng/ml;CA15-3:14.8±5.3u/ml;CA125:20.2±4.7u/ml。乳腺癌组CEA、CA15-3和CA125水平均高于良性乳腺疾病组,差异具有统计学意义(p0.05);乳腺癌组CEA、CA15-3和CA125水平均高于健康组,差异具有统计学意义(p0.05);良性乳腺疾病组CEA、CA15-3和CA125水平与健康组比较,差异没有统计学意义(p0.05)。3CTC与CEA、CA15-3和CA125单项检测及联合检测对ebc的诊断性能评价:单项检测中,CTC检测的敏感度(41.26%)、特异度(97.82%)和准确度(66.35%)最高;在肿瘤标志物中CA15-3的敏感度(31.74%)、特异度(97.82%)和准确度(60.74%)最高。CEA、CA15-3和CA125三项联合检测的敏感度(53.96%)和准确度(71.02%)明显高于四项单独检测,但特异度(91.30%)低于单独检测中特异度最低的CEA(93.47%)。CTC联合CEA、CA15-3和CA125进行四项联合检测,敏感度(66.66%)、特异度(93.47%)和准确度(79.43%)均较3联明显升高,差异具有统计学意义(p0.05)。4手术前后CTC的变化采用χ~2检验进行统计分析,对63例ebc患者手术前后CTC阳性率进行比较:术后3-4天CTC阳性率为53.97%(34/63)高于术前诊断的41.27%(26/63),但差异没有统计学意义(p0.05)。术后7-8天CTC阳性率为38.09%(24/63),较术前CTC检测的41.27%(26/63),差异没有统计学意义(p0.05)。术后一个月阳性率为44.44%(28/63),较术前CTC检测的41.27%(26/63),差异没有统计学意义(p0.05)。采用单因素方差分析和LSD检验分析63例EBC患者手术前后的CTC表达水平,术前平均检出CTC水平为8.86±1.33FU/3ml;在术后3-4天该水平明显上升至120.14±10.20 FU/3ml,较术前差异具有统计学意义(p0.05)。在术后7-8天CTC水平明下降至41.41±4.80FU/3ml,较术前和术后3-4天,差异具有统计学意义(p0.05)。在术后一个月CTC水平下降至8.51±1.38FU/3ml,较术前差异没有统计学意义(p0.05)。结论:1 CTC水平与早期乳腺癌患者临床病理特征,如月经状态、区域淋巴结、肿瘤分期、激素受体状态以及HER-2状态,未见明显相关性,现有的临床病理指标不能预测CTC水平,提示CTC可能成为独立的乳腺癌预后/预测因子。2早期乳腺癌女性患者的CTC水平较良性乳腺疾病女性患者和健康女性均显著提高;将CTC与CEA、CA15-3和CA125四项联合检测,敏感度、特异度以及准确度均较CEA、CA15-3和CA125三项联合检测升高,CTC检测联合肿瘤标志物,可能有助于提高乳腺癌的早期诊断率及术前诊断。3手术后短期内CTC水平明显升高,在一个月内CTC显著下降回落至术前水平。从较长时间看,手术可能没有增加乳腺癌微转移的风险。
[Abstract]:Objective : To study the correlation between CTC and clinical pathological characteristics and to evaluate the clinical significance of CTC detection in patients with benign breast diseases and the risk of micrometastasis in patients with breast cancer . The levels of CEA , CA15 - 3 and CA125 in breast cancer group were significantly higher than those in benign breast disease group ( P 0.05 ) . The levels of CEA , CA15 - 3 and CA125 in breast cancer group were significantly higher than those in healthy group . The positive rate of CTC in 3 - 4 days after operation was 53.97 % ( 26 / 63 ) , and the specificity ( 97.82 % ) and accuracy ( 66.35 % ) were the highest . The positive rate of CTC was 8.86 卤 1.33FU / 3 ml in 3 - 4 days after operation . It may be helpful to improve the early diagnosis rate of breast cancer and pre - operative diagnosis . CTC level in short - term after operation is obviously increased , CTC will fall back to pre - operative level within one month . From a long time , the operation may not increase the risk of breast cancer micrometastasis .
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.9

【参考文献】