L-型钙通道在NFAT1调节兔膝骨关节炎软骨细胞基质代谢中的作用

发布时间：2018-11-06 16:28

【摘要】：[目的]探讨L-型电压依赖性钙通道在NFAT1调节软骨细胞基质代谢中的作用。[方法]Hulth法制作兔骨关节炎(KOA)模型。使用q RT-PCR法观察对照组和KOA组兔软骨细胞5种NFAT亚型的m RNA表达情况,然后使用L-型钙通道阻断剂硝苯地平,检测软骨细胞NFAT各亚型和基质代谢各标记物的改变,以及膜片钳技术观察KOA细胞膜电位的变化。[结果]与对照组相比,KOA组软骨细胞5种NFAT的m RNA表达变化并不一致。KOA组软骨细胞NFAT1明显升高,是对照组的2.42倍(P0.01),NFAT2显著降低,是对照组的0.34倍(P0.01),而NFAT3、NFAT4和NFAT5的m RNA表达没有改变。与单纯DMSO培养基对照组相比,10μmol/L硝苯地平对KOA软骨细胞的活力没有影响,但完全阻断了KOA软骨细胞Cav1的m RNA表达,增加了软骨细胞内基质成分II型胶原(7.46倍,P0.01)、聚集蛋白聚糖(4.98倍,P0.05)和转化生长因子-β的m RNA表达(4.37倍,P0.01),降低了分解酶基质金属蛋白酶-1(0.17倍,P0.01),含血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS)(0.29倍,P0.01)和ADAMTS-5的表达(0.10倍,P0.01),与对照组的差异均具有统计学意义。同时,硝苯地平显著降低了NFAT1的表达,是对照组的0.20倍(P0.05),但对NFAT2的m RNA表达没有影响。此外,硝苯地平使KOA组细胞膜电位显著增加(P0.01)。[结论]L-型钙通道通过上调NFAT1.的m RNA表达参与调控KOA软骨细胞基质代谢。
[Abstract]:[objective] to investigate the role of L-type voltage-dependent calcium channel in regulating matrix metabolism of chondrocytes by NFAT1. [methods] (KOA) model of rabbit osteoarthritis was made by Hulth method. The expression of m RNA in 5 NFAT subtypes of chondrocytes in control group and KOA group was observed by Q RT-PCR method. Then nifedipine, a calcium channel blocker, was used to detect the changes of NFAT subtypes and matrix metabolism markers in chondrocytes. The changes of membrane potential of KOA were observed by patch clamp technique. [results] the expression of m RNA in chondrocytes of KOA group was different from that of control group. The expression of m RNA in chondrocytes of KOA group was significantly higher than that in control group, 2.42 times of that in control group (P0.01), and NFAT2 was significantly decreased in KOA group. The expression of m RNA in NFAT3,NFAT4 and NFAT5 was not changed. Compared with the control group of DMSO medium alone, 10 渭 mol/L nifedipine had no effect on the activity of KOA chondrocytes, but completely blocked the expression of m RNA of Cav1 in KOA chondrocytes and increased II collagen (7.46 times), the matrix component of chondrocytes. P0.01), the expression of m RNA of aggregation proteoglycan (4.98 times, P0.05) and transforming growth factor- 尾 (4.37 times, P0.01) decreased the expression of matrix metalloproteinase-1 (0.17 times, P0.01). The expression of depolymerized protein-like metalloproteinase-4 (ADAMTS) (0.29 times, P0.01) and the expression of ADAMTS-5 (0.10 times, P0.01) were significantly different from those of the control group. At the same time, nifedipine significantly decreased the expression of NFAT1, which was 0.20 times of the control group (P0.05), but had no effect on the expression of m RNA of NFAT2. In addition, nifedipine significantly increased the cell membrane potential in KOA group (P0.01). [conclusion] L-type calcium channels up-regulate NFAT1. The expression of m RNA was involved in regulating the matrix metabolism of KOA chondrocytes.
【作者单位】： 河北医科大学;河北医科大学第三医院关节外科;
【基金】：河北省科技计划项目(16277785D) 河北省高等学校科学技术研究项目(ZD20131059) 国家级大学生创新创业训练计划项目(2016100890014)
【分类号】：R684.3

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