辛伐他汀对膝骨关节炎大鼠MMP-3、MMP-9、TGF-β1表达的影响及作用机制

发布时间：2018-11-12 18:17

【摘要】：目的探讨辛伐他汀对膝骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、转化生长因子(TGF)-β1表达水平的影响及其作用机制。方法 40只胶原诱导膝骨关节炎造模成功的大鼠随机分为模型组和低剂量组、中剂量组和高剂量组,另选取10只未造模大鼠作为对照组。分别给予低、中、高剂量组0.01、0.1、0.5 mg/ml辛伐他汀稀释液灌胃,剂量为0.2 ml/kg,同时给予对照组和模型组同等剂量无菌生理盐水灌胃。6 w后处死,采用免疫组化法检测组织中Caspase-3表达情况。对比5组给药前、3 w和6 w后血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1水平变化及Caspase-3表达情况。结果用药前对照组血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1表达水平均较其他各组显著降低(P0.05),3 w后和6 w后对照组和模型组血清因子水平均无显著变化(P0.05),而低、中、高剂量组均随着用药时间延长而显著降低(P0.05),3 w和6 w后各项指标水平按照由高到低排列为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组,且每两组间差异均有统计学意义(P0.05);高剂量组Caspase-3 OD值远远高于中剂量组和低剂量组(P0.05),中剂量组远远高于低剂量组(P0.05),低剂量组较对照组和模型组高(P0.05),对照组和模型组无显著差异(P0.05)。结论辛伐他汀可改善膝骨关节炎大鼠血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1水平,在一定范围内剂量越高作用效果越好,推测可能和Caspase-3异常激活有关。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of simvastatin on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-3 / MMP-9 and transforming growth factor (TGF)-尾 1 in rats with knee osteoarthritis. Methods Forty collagen-induced knee osteoarthritis rats were randomly divided into three groups: the model group, the low dose group, the middle dose group and the high dose group, and 10 non-model rats were selected as the control group. The rats in the low, middle and high dose groups were treated with 0.5 mg/ml simvastatin diluted solution for 0. 01 min. The rats in the control group and the model group were given the same dose of aseptic saline for 0. 2 ml/kg,. 6 weeks later, the rats were killed. Immunohistochemical method was used to detect the expression of Caspase-3. The changes of serum MMP-3,MMP-9 and TGF- 尾 1 levels and the expression of Caspase-3 before, 3 and 6 weeks after administration were compared in the five groups. Results the levels of serum MMP-3,MMP-9 and TGF- 尾 1 in the control group were significantly lower than those in the other groups (P0.05), but the levels of serum factors in the control group and the model group were not significantly changed after 3 weeks and 6 weeks (P0.05). After 3 weeks and 6 weeks, the index levels were arranged as model group, low dose group, middle dose group, high dose group and control group, according to the order of model group, low dose group, middle dose group, high dose group and control group. The difference between the two groups was statistically significant (P0.05). The Caspase-3 OD value of the high dose group was much higher than that of the middle dose group and the low dose group (P0.05), the middle dose group was much higher than the low dose group (P0.05), the low dose group was higher than the control group and the model group (P0.05). There was no significant difference between control group and model group (P0.05). Conclusion Simvastatin can improve the levels of serum MMP-3,MMP-9 and TGF- 尾 1 in rats with knee osteoarthritis. The higher the dose is, the better the effect is, which may be related to the abnormal activation of Caspase-3.
【作者单位】： 厦门大学附属第一医院骨科;厦门大学附属中山医院骨科;吉林大学第二医院骨科;安徽医科大学附属省立医院骨二科;
【基金】：国家自然科学基金(81201383) 安徽省教育厅自然科学基金(KJ2001Z204)
【分类号】：R684.3

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本文编号：2327845