NOD2在回肠贮袋炎肠屏障中的作用及机制研究

发布时间：2019-05-08 15:39

【摘要】：目的:观察溃疡性结肠炎(ulceritive colitis,UC)患者回肠贮袋肛管吻合术(ileal-pouch anal anastomosis,IPAA)术后贮袋炎肠屏障功能,探索NOD2在贮袋炎肠屏障中的作用及机制。方法:收集天津医科大学总医院2011年1月至2016年12月UC患者IPAA术后贮袋肠镜及病理信息,筛选出符合条件患者进行回访,并根据贮袋炎活动指数评分将患者分为贮袋炎组和非贮袋炎组,同时设置未行手术治疗且回肠末端黏膜正常的UC患者为对照组。通过透射电镜观察贮袋炎和非贮袋炎患者肠粘膜上皮细胞间紧密连接及腔面微绒毛结构,采用免疫组化技术检测对照组、非贮袋炎组和贮袋炎组肠粘膜细胞中NOD2、Occludin和α-defensin的表达水平,并进行相关性分析。结果:透射电子显微镜示,非贮袋炎患者肠粘膜上皮细胞间紧密连接和腔面微绒毛排列规则,腔面微绒毛无明显脱落;贮袋炎患者肠粘膜上皮细胞间的紧密连接较短、增宽、排列紊乱,腔面微绒毛排列不规则、局部脱落;且随着贮袋炎症加重,电镜下可见肠粘膜上皮细胞间紧密连接及腔面微绒毛损伤愈加严重,甚至无法维持正常成形的紧密连接结构。免疫组化结果显示,NOD2在未手术UC患者、贮袋功能正常人群和贮袋炎患者肠粘膜细胞间的表达水平具有明显差异(M±SD(100%)分别为0.720±0.007,0.607±0.005,0.461±0.016,P0.01),其中贮袋炎组明显减低,且与其他两组间的表达差异具有统计学意义(P0.05,P0.05);紧密连接蛋白Occludin在对照组、非贮袋炎组和贮袋炎组肠粘膜细胞间存在明显差异表达(M±SD(100%)分别为0.840±0.003,0.779±0.005,0.193±0.004,P0.01),其中贮袋炎组明显减低,与其他两组间的表达差异具有统计学意义(P0.05,P0.05);发挥化学屏障作用的α-defensin在未手术UC患者、贮袋功能正常人群和贮袋炎患者肠粘膜细胞中的分泌具有明显差异(M±SD(100%)分别为0.850±0.001,0.773±0.004,0.600±0.013,P0.01),其中贮袋炎组与其他两组间的表达差异具有统计学意义(P0.05,P0.05)。相关性分析显示NOD2表达水平与Occludin、α-defensin具有显著相关性(r=0.671,P0.01;r=0.628,P0.01)。结论:回肠贮袋炎患者存在肠屏障功能障碍,NOD2表达水平与贮袋炎症程度及肠屏障功能具有相关性,且NOD2相关的肠屏障损伤可能在回肠贮袋炎发病机制中处于重要地位。
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【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R656.9

【参考文献】