亚硝酸钠对高肺血流肺动脉高压大鼠的影响及机制研究

发布时间：2019-05-18 16:53

【摘要】：目的:探讨亚硝酸钠对高肺血流肺动脉高压大鼠的影响及亚硝酸盐转化为NO的可能机制,为临床治疗先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)肺动脉高压提供依据。方法:健康清洁级雄性SD大鼠50只,体质量200~230 g,按照随机数字表法随机分为5组:假手术组(S组)、肺动脉高压组(P组)、亚硝酸钠组(N组)、亚硝酸钠+黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxidase,XOR)抑制剂组(NX组)、XOR抑制剂组(X组),每组10只。S组仅开腹暴露腹主动脉和下腔静脉,其余各组进行腹主动脉-下腔静脉造瘘手术,建立左向右分流高肺血流肺动脉高压大鼠模型。术后11周分别给予N组和NX组亚硝酸钠6 mg/kg,X组XOR抑制剂别嘌呤醇30 mg/kg灌胃干预,NX组在亚硝酸钠给药前1 h给予XOR抑制剂别嘌呤醇30 mg/kg,其余2组给予等容量的生理盐水,每天1次,共3周。14周时监测平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,m PAP)和平均动脉压(mean arterial pressure,MAP);计算右心室肥厚指数(RVHI)=右心室质量/(左心室质量+室间隔质量)[RV/(LV+IS)];硝酸还原酶法检测血及肺组织中NO含量;HE染色光镜下观察肺动脉的病理学结果;Western blot检测肺组织内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)、XOR蛋白含量变化。结果:与S组比较,P组大鼠m PAP、RV/(LV+IS)显著升高(P=0.000),血清NO含量降低(P=0.000),肺匀浆NO含量差异无统计学意义(P0.05),光镜下肺动脉管壁增厚,e NOS蛋白含量表达降低(P=0.005);与P组比较,N组、NX组和X组大鼠m PAP和RV/(LV+IS)明显降低(P0.05)、血清NO含量升高(P=0.000),N组肺匀浆NO含量差异无统计学意义(P0.05),NX组和X组肺匀浆NO含量降低(P=0.000),N组e NOS和XOR蛋白含量表达增加(P=0.000);与N组比较,NX组和X组m PAP、RV/(LV+IS)差异无统计学意义(P0.05),NX组和X组血清和肺匀浆NO含量降低(P=0.000)、XOR表达降低(P=0.000)。N组、NX组、X组光镜下肺动脉病理学损伤程度明显减轻。5组大鼠MAP比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:亚硝酸钠(6 mg/kg)灌胃能降低高肺血流肺动脉高压大鼠平均肺动脉压力,减轻肺血管重塑;亚硝酸钠降低肺动脉的压力不完全被XOR抑制剂阻断;同时实验中发现XOR抑制剂本身具有降低肺动脉压力的作用。亚硝酸钠转化为NO的机制需要进一步研究。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of sodium nitroso on pulmonary hypertension in rats with high pulmonary blood flow and the possible mechanism of conversion of nitrate to NO, so as to provide evidence for clinical treatment of pulmonary hypertension in congenital heart disease (congenital heart disease,CHD). Methods: fifty healthy and clean male SD rats, weighing 200 鈮，

本文编号：2480170