成纤维细胞生长因子受体3在大鼠失神经骨折愈合中的作用和机制研究

发布时间：2019-09-24 12:21

【摘要】：目的：众所周知,机体细胞组织中成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors, FGFRs)分子属于受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)家族成员。近年来国内外大量研究发现成纤维细胞生长因子信号和骨骼发育及疾病有着密切关系,然而,成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3)是FGFRs家族的重要成员之一,在骨骼的生长发育中扮演着极其重要的角色。本实验通过观察、检测失神经骨折中FGFR3的表达情况,弄清FGFR3在失神经骨折中的调节作用以及骨重建中的具体机制,以期从控制FGFR3的活性表达方面,为临床寻找一种新的促进失神经骨组织损伤后,机体进行自我修复的方法。方法：本研究将96只大鼠随机分为：实验组与对照组,两组各48只。上述所有大鼠均建立T1o脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)状态下的胫骨骨折动物模型,再给予实验组大鼠腹腔注射FGFR3阻滞剂PD173074,而对照组不进行干预。分别于术后3、5、7、14、21及28天取材,在骨折的断端上下各0.5 cm处切除骨痂,经脱钙及固定后,制成10μm切片。切片操作包括计数FGFR3阳性细胞、破骨细胞和凋亡细胞的表达率。另外分别于术后1、3、5、7、14、21和28天记录大鼠后肢的行为学变化过程,采用BBB行为学进行评分,并在术后7、14、21和28天拍摄X线片以及在术后21天进行生物力学检测,最后对实验所有数据进行相关统计学分析。结果：在术后各时间点,实验组的FGFR3 mRNA阳性细胞和破骨细胞染色计数明显少于对照组,具有统计学意义(P0.05)。在骨折过程愈合过程中,与对照组相比较,实验组骨痂组织细胞凋亡指数减少(P0.05),并具有时间分布的特点。BBB行为学评分显示上述两组大鼠在骨折术后的各时间点均具有统计学意义(P0.05)。X线片提示在术后实验组大鼠骨折处愈合速度加快,进程提前。而在生物力学方面,在术后21天,与对照组大鼠相比,实验组大鼠的胫骨生物力学明显下降,具有统计学意义(P0.05)。结论：FGFR3参与机体失神经状态下骨折愈合过程中的软骨内成骨过程,负性调节软骨增殖,其在机体骨组织的生长发育与骨骼的愈合重建中起着极其重要的作用。
【图文】：

硬骨痴逐渐增厚（图１－ｂ），在骨痴组织肥大软骨细胞中可观察到ＦＧＦＲ３逡逑ｍＲＮＡ大量出现。而到骨折愈合的中晚期，骨娜组织中软骨细胞逐渐发生调亡，逡逑由新生的骨小梁逐渐取而代替软骨组织（图２－ｂ）。而后，骨痴组织开始进行骨重逡逑建，从而逐渐形成较为成熟的骨组织，，而在此刻ＦＧＦＲ３邋ｍＲＮＡ阳性细胞数量逐逡逑渐减少致最后淮失。逡逑．１．兴。？媭ｉ哦呵

本文编号：2540867