瘢痕疙瘩关键致病基因的筛选及DKK3对瘢痕疙瘩作用的探究

发布时间：2020-05-10 12:38

【摘要】：背景瘢痕疙瘩是整复外科一类重要疾病,严重危害患者的生活质量。目前瘢痕疙瘩的治疗方法很多,但是往往不能取得满意的效果且复发率较高,主要原因是目前对于瘢痕疙瘩的发病机制了解不够系统和深入,难以实现精准的干预。方法利用瘢痕疙瘩成纤维细胞和角化细胞基因芯片数据,鉴定差异基因,并进行加权基因共表达网络分析,明确和瘢痕疙瘩相关的基因模块和枢纽基因。选取其中一个枢纽基因DKK3,通过流式细胞术、称重、Masson染色和天狼星红染色的方法检测DKK3对与瘢痕疙瘩的作用。利用HAPPI、BioGRID、Inact和IPA四个数据库预测和DKK3直接相互作用的蛋白。结果成纤维细胞和角化细胞中分别鉴定出2579和2553个差异基因。加权基因共表达网络分析的方法在成纤维细胞和角化细胞中各自鉴定出三个基因模块,并且两个Blue模块与瘢痕疙瘩的相关性最高,模块中的枢纽基因也得到了明确。重组人DKK3蛋白促进了成纤维细胞的凋亡和瘢痕疙瘩组织块的萎缩,抑制了胶原沉积,逆转了I型胶原和III型胶原倒置的比例。和DKK3具有直接相互作用的蛋白也被预测出来。结论本研究系统明确了瘢痕疙瘩成纤维细胞和角化细胞中的基因相互作用网络,鉴定到的模块和枢纽基因与瘢痕疙瘩的相关性较高。其中一个枢纽基因DKK3能够抑制瘢痕疙瘩,围绕DKK3下游作用机制有望开发出治疗瘢痕疙瘩的新型药物。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R622

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本文编号：2657312