大鼠创伤性脑损伤后p63表达及其在异丙酚后处理神经保护中的作用

发布时间：2020-06-18 07:08

【摘要】：背景与目的:p63基因是p53基因的同源基因,转录后形成Tap63和△Np63两个亚型,研究发现它们分别具有促凋亡及抗凋亡作用,二者之间的平衡关系对凋亡有重要调节作用。p63是负责神经系统发育过程中神经元"有益性死亡"的关键蛋白,并且可能参与了脑缺血后神经元的凋亡过程。研究发现p63在大鼠脑缺血/再灌注损伤后表达增高,且与神经元凋亡成正相关,那么在创伤性脑损伤后,p63表达是否增高?研究发现异丙酚对脑创伤有神经保护作用,该保护作用是否通过影响p63的表达及神经元的凋亡发挥作用?为探讨以上问题设计了本实验。本实验通过观察异丙酚后处理对大鼠急性脑创伤后海马CA1区、CA3区及皮质的p63表达、神经元凋亡及血清S100β水平的变化,探讨大鼠创伤性脑损伤后p63表达变化及异丙酚后处理在创伤性脑损伤神经保护中的作用,为研发模拟影响p63而调控神经元凋亡、发挥神经保护作用的药物与方法提供理论依据。方法:雄性SD大鼠72只,体重300～350g,按随机数字法随机等分为3组(n=24):假手术(N)组、创伤组(T)组、异丙酚后处理(P)组。N组手术暴露颅骨,不行脑创伤;T组行脑创伤处理,采用自由落体打击器制作创伤性脑损伤模型;P组急性脑创伤后腹腔注射异丙酚100mg/kg,N、T组给予等量生理盐水。3组实验大鼠分别于术后6h、24h、48h、7d行神经功能缺损评分后,用1%戊巴比妥钠麻醉,4%多聚甲醛灌注并取脑,脑组织切片测定海马CA1区、CA3区及皮质的神经元密度(HE)、神经元凋亡指数(TUNEL法)及p63的表达(免疫组化),并用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)检测血清S100β蛋白的水平。结果:1、神经功能缺损评分:N组大鼠各时点评分无统计学差异(p0.05);T、P组术后评分逐渐降低,T组大鼠术后6h、24h的评分无统计学差异(p0.05),其余各时点差异有统计学意义(p0.05);P组大鼠术后各时点间差异有统计学意义(p0.05)。T、P组大鼠术后评分高于N组(p0.01),P组术后24h,48h,7d评分低于T组(p0.05),T、P组大鼠术后6h评分比较无统计学差异(p0.05)。2、神经元密度:N组大鼠术后海马CA1区、CA3区及皮质区神经元密度在各个时点无统计学差异(p0.05);T组及P组6h、24h、48h时海马CA1区、CA3区及皮质区神经元密度逐渐降低,7d略回升,组内各时点比较差异有统计学意义(p0.05)。术后同时点比较,T、P组海马CA1区、CA3区及皮质区神经元密度低于N组(p0.01),P组高于T组(p0.05)。3、血清S100β蛋白水平:N组大鼠术后各时点血清中S100β蛋白的水平无统计学差异(p0.05);T、P组6h、24h、48h、7d血清中S100β蛋白的水平逐渐降低,各时点比较差异有统计学意义(p0.05)。术后同时点比较,T、P组大鼠血清中S100β蛋白的水平高于N组(p0.01),P组低于T组(p0.05)。4、神经元凋亡:N组大鼠海马CA1区、CA3区及皮质区在术后各时点见少量凋亡细胞,无统计学差异(p0.05);T组及P组6h、24h、48h时海马CA1区、CA3区及皮质区凋亡指数逐渐升高,7d略下降,组内各时点比较差异有统计学意义(p0.05)。术后同时点比较,T、P组海马CA1区、CA3区及皮质区的凋亡指数均高于N组(p0.01),P组低于T组(p0.05)。5、p63的表达:N组大鼠海马CA1区、CA3区及皮质区在术后各时点见少量p63表达,无统计学差异(p0.05);T组及P组6h、24h、48h时海马CA1区、CA3区及皮质区P63阳性细胞率逐渐升高,7d略下降,组内各时点比较差异有统计学意义(p0.05)。术后同时点比较,T、P组海马CA1区、CA3区及皮质区的p63阳性细胞率均高于N组(p0.01),P组低于 T 组(p0.05)。6、相关分析:p63与神经元凋亡成正相关(r=0.971,p0.01),S100β蛋白与神经元凋亡成正相关(r=0.511,p0.01),p63与S100β蛋白水平不具有相关性。结论:1.大鼠创伤性脑损伤后海马CA1区、CA3区及皮质区的p63表达增高,6h、24h、48h逐渐增高,7d略下降。2.异丙酚后处理对大鼠创伤性脑损伤有神经保护作用,其机制可能与下调p63基因的表达、抑制凋亡有关。3.神经元凋亡与p63表达、S100β蛋白水平成正相关;p63与S100β蛋白水平不具有相关性。
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R614

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本文编号：2718885