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多巴胺对氯胺酮所致发育早期视网膜神经元凋亡的影响及机制研究

发布时间:2021-02-04 11:28
  全身麻醉能够引起动物发育期中枢神经系统广泛的剂量依赖性的神经元凋亡,导致持续性的学习、记忆等功能异常,引起了人们对婴幼儿全身麻醉安全性的广泛关注。尽管抑制发育神经元自发性节律性电活动可引起神经元凋亡,但增强神经元电活动能否减轻神经元的凋亡尚不清楚。本研究在全层视网膜标本上,结合膜片钳电生理、免疫组织化学、RT-PCR、Western Blot等技术探讨全身麻醉药氯胺酮对发育早期视网膜神经元的致凋亡作用及其致凋亡作用与自发性节律性电活动的关系;探讨多巴胺减轻氯胺酮诱发神经元凋亡的可能机制。本研究发现,在正常发育过程中,大鼠视网膜神经元存在着生理性凋亡,氯胺酮诱发的视网膜神经元凋亡与生理性凋亡仅在凋亡程度存在差异,7日龄大鼠视网膜神经元凋亡最为明显;氯胺酮诱发的视网膜神经元凋亡具有剂量和时间依赖性。氯胺酮明显抑制视网膜神经元自发性节律性电活动且具有发育阶段依赖性。Forskolin和多巴胺明显增强视网膜神经元自发性节律性电活动,减轻生理性及氯胺酮诱发的凋亡,但不影响氯胺酮对自发性节律性电活动的抑制作用。进一步研究发现,多巴胺通过D1,D2受体、腺苷A2A受体、cAMP... 

【文章来源】:上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:73 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
中文摘要
ABSTRACT
缩略词表
绪论
第一部分 氯胺酮对发育早期视网膜神经元凋亡的影响
    1. 引言
    2. 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 主要仪器设备
        2.3 主要试剂的配制
        2.4 实验动物及分组
        2.5 实验方法
        2.6 统计分析
    3. 结果
        3.1 氯胺酮对发育早期视网膜神经元凋亡的影响
        3.2 氯胺酮剂量和作用时间依赖性的诱导发育早期视网膜神经元的凋亡
        3.3 氯胺酮对发育早期视网膜神经元自发性节律性电活动的影响
    4. 讨论
    5. 小结
第二部分 多巴胺对氯胺酮所致发育早期视网膜神经元凋亡的影响及机制研究
    1. 引言
    2. 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 主要仪器设备
        2.3 主要试剂的配制
        2.4 实验动物及分组
        2.5 实验方法
        2.6 统计分析
    3. 结果
        3.1 多巴胺对氯胺酮诱导发育早期视网膜神经元凋亡的影响
        3.2 多巴胺及Forskolin对视网膜神经元自发性节律性电活动的影响
        3.3 多巴胺及Forskolin在氯胺酮抑制神经元自发性节律性电活动中的作用
2A受体在多巴胺减轻氯胺酮诱导发育期神经元凋亡中的作用">        3.4 腺苷A2A受体在多巴胺减轻氯胺酮诱导发育期神经元凋亡中的作用
        3.5 多巴胺受体在多巴胺减轻氯胺酮诱导发育期神经元凋亡中的作用
        3.6 GRK2在多巴胺减轻氯胺酮诱导发育早期视网膜神经元凋亡中的作用
    4. 讨论
    5. 小结
全文总结
参考文献
附录(综述)全身麻醉药诱导发育期中枢神经细胞凋亡的相关机制
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间已发表或录用的论文
攻读硕士学位期间获奖情况


【参考文献】:
期刊论文
[1]大鼠眼球标本石蜡切片的改良制作方法[J]. 付霞,刘金华,梁秀就.  眼科新进展. 2007(06)
[2]细胞凋亡的线粒体通路[J]. 方敏,王晓东.  北京大学学报(医学版). 2002(01)



本文编号:3018227

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