孕期烟草烟雾暴露对Fhl1 -/y 仔鼠类先天性马蹄内翻足骨骼肌表型的影响及机制

发布时间：2021-04-03 20:49

　　目的:先天性马蹄内翻足（congenital clubfoot,CCF）是常见的严重危害儿童健康的出生缺陷,CCF肌肉异常表型主要包括:肌无力,肌萎缩,Ⅰ型纤维增加,Z线结构破坏,肌浆网扩张,线粒体肿胀等。目前,CCF的致病机理尚不清楚,但认为是在胚胎发育期间,由遗传因素和环境因素共同作用,致使某些与远端肢体骨骼,神经肌肉等发育有关的基因及其产物异常,而引起CCF的发生。前期我们课题组主要围绕CCF进行了相关研究,发现Fhl1基因是CCF的易感基因。Fhl1基因定位于Xq26,在骨骼肌中高度表达,参与骨骼肌细胞骨架维持、成肌细胞分化、肌力传导以及调节肌纤维大小等功能。为探究Fhl1基因与CCF患者肌肉组织异常的关系,前期我们课题组应用TALENs技术成功制作了Fhl1^-/y小鼠并且通过表型分析发现Fhl1^-/y小鼠具有繁殖能力,且有Z线结构破坏,肌浆网扩张,线粒体肿胀等类CCF症状。因此,Fhl1^-/y小鼠可以作为探讨CCF肌肉表型发生机制适合的动物模型。此外,遗传流行病学调查结果表明孕期吸烟是CCF发生的重要危险环境因... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Fhl1基因敲除引起肌纤维结构异常通过对WT型和Fhl1-/y（KO）型雄性小鼠的Tri和TA进行HE染色，进一步探究Fhl1基因敲除对小鼠骨骼肌结构的影响

在Fhl1-/y小鼠骨骼肌和心肌中P2RX7和HSP90高表达A，B，C，D：通过WesternBlot检测WT型和Fhl1-/y（KO）型小鼠的Tri，TA和Heart中FHL1，P2RX7和HSP90的蛋白水平，*P<0.05

Fhl1基因敲除引起骨骼肌和心肌中自噬激活A，B，C，D：通过WesternBlot检测WT型和Fhl1-/y（KO）型小鼠的Tri，TA和Heart

【参考文献】：
期刊论文
[1]HOXD13、FHL1和先天性马蹄内翻足的相关研究[J]. 王莉莉,富伟能,李增刚,孙开来.  遗传. 2008(01)



本文编号：3117060