PI3K/Akt信号通路在右美托咪定对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡中的作用
发布时间：2021-04-05 19:05
目的:观察右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）对梗阻性黄疸（Obstructive jaundice,OJ）大鼠肝细胞保护作用机制是否与激活PI3K/Akt信号通路有关,并采用PI3K特异性抑制剂LY924002预处理,检测PI3K/Akt信号通路在Dex抑制梗阻性黄疸肝细胞凋亡中的作用;了解凋亡相关基因Bcl-2/Bax的表达水平与梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的相关性;可望为临床上梗阻性黄疸引起的肝损伤的防治及在肝保护药物方面提供新的思路。方法:1.选取健康雄性清洁级Wistar大鼠共40只,体重220-270g,7-9周龄。将大鼠随机分为4组:假手术组（S组）、梗阻性黄疸组（OJ组）、右美托咪定组（DEX组）、LY294002+右美托咪定组（L组）。OJ、DEX、L组制备大鼠梗阻性黄疸模型,S组仅游离胆总管后逐层关腹。DEX组于造模后72h腹腔注射右美托咪定100ug/kg,S组和OJ组于同一时间点注射等容量0.9%无菌生理盐水,L组在给Dex10分钟前经尾静脉缓慢泵入PI3K特异性抑制剂LY294002（10%DMSO配置10mmol/L）0.3mg/kg。2.四组大...
【文章来源】：内蒙古医科大学内蒙古自治区
【文章页数】：40 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
技术路线图
图 2-1 四组大鼠肝脏病理结果Pathological findings of liver in four groups of ratsS 组为假手术组，DEX 组为右美托咪定组，OJ 为梗阻性黄疸组，L 组为 LY294002+右美托咪定组，HE×2003.3 右美托咪定（Dex）对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响与 S 组同期相比，OJ 组肝细胞 TUNEL 检测值明显升高，差异有统计学意义(0.05)，DEX 组大鼠肝细胞 TUNEL 检测值明显低于 OJ 组(P < 0.05)，L 组大鼠肝细TUNEL 检测水平明显高于 DEX 组(P < 0.05)。表 2-1 各组肝细胞凋亡指数（ x±s，n=10）S 组 OJ 组 DEX 组 L 组凋亡指数 0.81±0.12 22.53±0.17* 8.40±0.18#19.31±0.43**注：与 S 组相比，*P＜0.05；与 OJ 组相比，#P＜0.05；与 DEX 组相比，**P＜0.05。
图 2-2 四组大鼠肝脏 TUNEL 染色结果S 组为假手术组，DEX 组为右美托咪定组，OJ 组为梗阻性黄疸组，L 组为 LY294002+右美托咪定组，HE×4003.4 右美托咪定（Dex）对梗阻性黄疸大鼠肝组织 Bcl-2 和 Bax 表达的影响与 S 组同时相点相比，OJ 组大鼠肝组织中 Bcl-2 和 Bax 的表达升高（P＜与 OJ 组同时相点相比，DEX 组大鼠肝组织中 Bcl-2 表达上调，Bax 表达下调有统计学意义（P＜0.05）；与 DEX 组同时相点相比，L 组大鼠肝组织中 Bc调，Bax 表达上调，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表 2-2 各组 Bax/Bcl-2 阳性细胞计数（ x±s,个，n=10）S 组 OJ 组 DEX 组 L 组Bcl-2 0.6±0.52 8.64±0.51* 34.75±3.53#15.99±1.50**Bax 4.2±2.66 42.64±0.75* 20.91±1.14#31.75±0.39**
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/Akt信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的研究进展[J]. 陈勇,付贞,范林,熊艳,叶啟发,秦伟. 中国临床医学. 2018(01)
[2]PI3K-Akt-HIF-α信号通路在右美托咪定减轻大鼠肝缺血/再灌注致肺损伤中的作用[J]. 汤旭,陆克银. 北方药学. 2017(07)
[3]Remote ischemic perconditioning prevents liver transplantation-induced ischemia/reperfusion injury in rats: Role of ROS/RNS and e NOS[J]. Ning He,Jun-Jun Jia,Jian-Hui Li,Yan-Fei Zhou,Bing-Yi Lin,Yi-Fan Peng,Jun-Jie Chen,Tian-Chi Chen,Rong-Liang Tong,Li Jiang,Hai-Yang Xie,Lin Zhou,Shu-Sen Zheng. World Journal of Gastroenterology. 2017(05)
[4]右美托咪定对丙泊酚麻醉新生大鼠海马PI3K/Akt信号通路的影响[J]. 周丽芳,韦祎,吕靖,谢玉波. 临床麻醉学杂志. 2017(01)
[5]PI3K/Akt信号传导通路在右美托咪定抗大鼠肢端缺血/再灌注致急性肺损伤中的作用[J]. 肖如红,张忠,米志华,舒国顺. 北方药学. 2017(01)
[6]Retinoic acid receptor α promotes autophagy to alleviate liver ischemia and reperfusion injury[J]. Chen Zhong,Li-Yong Pu,Ming-Ming Fang,Zhen Gu,Jian-Hua Rao,Xue-Hao Wang. World Journal of Gastroenterology. 2015(43)
[7]右美托咪定对肠缺血再灌注肺损伤中自噬与凋亡的影响[J]. 解春艳,李云峰,梁江水,肖金仿,赵振龙,李涛. 中华结核和呼吸杂志. 2015 (10)
[8]线粒体自噬在缺血再灌注损伤中作用的研究进展[J]. 王菲,贾莉莉,翁亦齐,杜洪印,喻文立. 中华器官移植杂志. 2015 (08)
[9]梗阻性黄疸致肝细胞凋亡的研究进展[J]. 李达民,关养时. 中国普通外科杂志. 2014(07)
[10]线粒体自噬在肝相关疾病中的作用[J]. 王超臣,张培建. 中华普通外科学文献(电子版). 2013(05)
博士论文
[1]右美托咪定通过PI3K/Akt/HIF-1α信号通路减轻肺缺血再灌注损伤[D]. 张伟.郑州大学 2016
本文编号：3119935
【文章来源】：内蒙古医科大学内蒙古自治区
【文章页数】：40 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
技术路线图
图 2-1 四组大鼠肝脏病理结果Pathological findings of liver in four groups of ratsS 组为假手术组，DEX 组为右美托咪定组，OJ 为梗阻性黄疸组，L 组为 LY294002+右美托咪定组，HE×2003.3 右美托咪定（Dex）对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响与 S 组同期相比，OJ 组肝细胞 TUNEL 检测值明显升高，差异有统计学意义(0.05)，DEX 组大鼠肝细胞 TUNEL 检测值明显低于 OJ 组(P < 0.05)，L 组大鼠肝细TUNEL 检测水平明显高于 DEX 组(P < 0.05)。表 2-1 各组肝细胞凋亡指数（ x±s，n=10）S 组 OJ 组 DEX 组 L 组凋亡指数 0.81±0.12 22.53±0.17* 8.40±0.18#19.31±0.43**注：与 S 组相比，*P＜0.05；与 OJ 组相比，#P＜0.05；与 DEX 组相比，**P＜0.05。
图 2-2 四组大鼠肝脏 TUNEL 染色结果S 组为假手术组，DEX 组为右美托咪定组，OJ 组为梗阻性黄疸组，L 组为 LY294002+右美托咪定组，HE×4003.4 右美托咪定（Dex）对梗阻性黄疸大鼠肝组织 Bcl-2 和 Bax 表达的影响与 S 组同时相点相比，OJ 组大鼠肝组织中 Bcl-2 和 Bax 的表达升高（P＜与 OJ 组同时相点相比，DEX 组大鼠肝组织中 Bcl-2 表达上调，Bax 表达下调有统计学意义（P＜0.05）；与 DEX 组同时相点相比，L 组大鼠肝组织中 Bc调，Bax 表达上调，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表 2-2 各组 Bax/Bcl-2 阳性细胞计数（ x±s,个，n=10）S 组 OJ 组 DEX 组 L 组Bcl-2 0.6±0.52 8.64±0.51* 34.75±3.53#15.99±1.50**Bax 4.2±2.66 42.64±0.75* 20.91±1.14#31.75±0.39**
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/Akt信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的研究进展[J]. 陈勇,付贞,范林,熊艳,叶啟发,秦伟. 中国临床医学. 2018(01)
[2]PI3K-Akt-HIF-α信号通路在右美托咪定减轻大鼠肝缺血/再灌注致肺损伤中的作用[J]. 汤旭,陆克银. 北方药学. 2017(07)
[3]Remote ischemic perconditioning prevents liver transplantation-induced ischemia/reperfusion injury in rats: Role of ROS/RNS and e NOS[J]. Ning He,Jun-Jun Jia,Jian-Hui Li,Yan-Fei Zhou,Bing-Yi Lin,Yi-Fan Peng,Jun-Jie Chen,Tian-Chi Chen,Rong-Liang Tong,Li Jiang,Hai-Yang Xie,Lin Zhou,Shu-Sen Zheng. World Journal of Gastroenterology. 2017(05)
[4]右美托咪定对丙泊酚麻醉新生大鼠海马PI3K/Akt信号通路的影响[J]. 周丽芳,韦祎,吕靖,谢玉波. 临床麻醉学杂志. 2017(01)
[5]PI3K/Akt信号传导通路在右美托咪定抗大鼠肢端缺血/再灌注致急性肺损伤中的作用[J]. 肖如红,张忠,米志华,舒国顺. 北方药学. 2017(01)
[6]Retinoic acid receptor α promotes autophagy to alleviate liver ischemia and reperfusion injury[J]. Chen Zhong,Li-Yong Pu,Ming-Ming Fang,Zhen Gu,Jian-Hua Rao,Xue-Hao Wang. World Journal of Gastroenterology. 2015(43)
[7]右美托咪定对肠缺血再灌注肺损伤中自噬与凋亡的影响[J]. 解春艳,李云峰,梁江水,肖金仿,赵振龙,李涛. 中华结核和呼吸杂志. 2015 (10)
[8]线粒体自噬在缺血再灌注损伤中作用的研究进展[J]. 王菲,贾莉莉,翁亦齐,杜洪印,喻文立. 中华器官移植杂志. 2015 (08)
[9]梗阻性黄疸致肝细胞凋亡的研究进展[J]. 李达民,关养时. 中国普通外科杂志. 2014(07)
[10]线粒体自噬在肝相关疾病中的作用[J]. 王超臣,张培建. 中华普通外科学文献(电子版). 2013(05)
博士论文
[1]右美托咪定通过PI3K/Akt/HIF-1α信号通路减轻肺缺血再灌注损伤[D]. 张伟.郑州大学 2016
本文编号：3119935
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/waikelunwen/3119935.html
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