髌下脂肪垫干细胞来源的外泌体参与软骨损伤修复的作用和机制研究

发布时间：2021-04-10 10:31

　　背景:骨性关节炎（Osteoarthritis,OA）是一种在中老年人群中最常见的退行性关节病变之一,是导致中老年人行走不便及致残的主要原因。OA的主要病理学特征为软骨的退行性变、滑膜炎症以及软骨下骨的重塑。软骨细胞是软骨组织中唯一的细胞类型,因而软骨细胞的稳态对OA的疾病进展起到了至关重要的作用。目前临床上治疗OA的手段和方法均具有一定的局限性且不能逆转OA疾病的病理进程。因此,急需研发出一种新的能延缓骨关节炎进展或对疾病的早期阶段有干预作用的治疗措施。间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）在动物实验和临床实验中对软骨缺损的治疗具有巨大的潜在价值。近年来,越来越多的研究报道指出干细胞在再生医学中治疗疾病的作用主要依赖于其旁分泌作用。外泌体,是干细胞所分泌到细胞外的一种细胞外囊泡物质。外泌体内包含有多种蛋白质、核酸和脂质,参与了细胞与细胞间的通讯交流。作为直径约为30至150纳米左右的细胞外囊泡小体,干细胞来源的外泌体比干细胞具有更多的优势。如干细胞外泌体在不同的病理生理条件下更加稳定,外泌体治疗时可对其剂量进行更精准的把控,且其几乎不会引起机体的免疫排... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

外泌体结构模式图

图 1.1 外泌体结构模式图 图 1.2 外泌体扫描电镜图越来越多的文献报道，基于干细胞的组织损伤修复治疗是由于其旁分泌营养泌体（exosomes）在发挥修复作用[11]。外泌体由美国学者詹姆斯—E.罗斯.谢克曼和德国科学家托马斯-C.苏德霍夫共同发现，是一种由胞内多胞体（ms, MVB）与胞膜融合后分泌到细胞外环境中的纳米级膜性小囊泡，是细胞与息传递的重要载体[12]。其直径约在 40-150 纳米之间，具有来源细胞的胞质及，其内含多种蛋白质、mRNA、miRNA 和脂质成分等[13]（图 1.1 和 1.2）关节内稳态的维持具有重要作用，有望成为下一代疾病诊断的生物学标志物案。它们可以提供比干细胞本身治疗组织修复更为便捷高效的替代疗法[14]可以与组织工程支架结合，绑定在其表面或嵌入其中，精确控制外泌体的释有大量的文献报道，多种干细胞分泌的外泌体均可以发挥类似干细胞样的促胞再生的生物学功能[15]，如人诱导多能干细胞（iPSC）分泌的外泌体可促

图 1.3 外泌体与干细胞治疗对比图确髌下脂肪垫干细胞外泌体在治疗关节炎中的作用和机制，我培养关节炎模型（给予/或不给予干细胞外泌体干预），并将干关节炎模型的小鼠关节腔内，通过体内、体外实验明确髌下脂能在关节炎中保护关节软骨细胞，缓解关节炎表型；并利用标因芯片分析等，进一步探讨髌下脂肪垫干细胞外泌体与软骨细软骨细胞的相关机制。本课题的实施将明确髌下脂肪垫干细胞的作用，这将为髌下脂肪垫干细胞外泌体的改构、缓释以及利泌体来促进关节软骨损伤修复的措施提供实验和理论基础。

【参考文献】：
期刊论文
[1]mTOR signaling in skeletal development and disease[J]. Jianquan Chen,Fanxin Long.  Bone Research. 2018(01)



本文编号：3129478