胃泌素治疗大鼠骨关节炎的研究
发布时间：2021-04-12 15:11
研究目的:胃泌素作为一种胃肠激素,在许多胃肠疾病中具有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用。最近研究结果显示胃肠激素与骨疾病之间存在关联,然而少有研究揭示胃泌素在骨关节炎（OA）中的作用。本研究旨在探索胃泌素对OA关节软骨的治疗作用及其潜在分子机制。研究方法:关节腔内注射Ⅱ型胶原酶建立大鼠OA模型;IL-1β体外诱导大鼠原代软骨细胞,模拟体内骨关节炎发生的炎症微环境。采用OARSI组织学评分来评估胃泌素对大鼠关节软骨的保护作用,并通过qPCR和蛋白质印迹分析骨关节炎中合成代谢和分解代谢相关基因以及促炎标志物的表达。此外,通过蛋白质印迹和细胞免疫荧光等技术分析NF-κB信号通路及胃泌素相关通路的活性。实验结果:与OA造模组比较,胃泌素可以显著上调大鼠关节软骨中Ⅱ型胶原蛋白的表达,并显著下调MMP13的表达,胃泌素治疗使得大鼠血清IL-1β和IL-6水平降低,且OARSI评分亦显著降低。体外实验结果显示,胃泌素通过磷酸化ERK抑制了 NF-κB信号通路活性,从而降低了金属蛋白酶（MMPs）的表达。结论:本研究结果表明,胃泌素通过抑制软骨细胞分解代谢和炎症反应,在OA中起到保护关节软骨的作用。胃...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２大鼠膝关节苏木素－伊红染色??Ｆｉｇ２．?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｒａｔ?ａｒｔｉｃｕｌａｒ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ??
上海交通大学硕士学位论文?第讀实验结果??周时通着更高＃胃泌素能有效减少中间区基质的受损（图３?Ｂ，Ｇ）。从损伤区域??深度比（ＺＤＲ）这一指标来看，与造模组（０Ａ组）相比，胃泌素治疗组（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ??组）能显著减少Ｚ２ｉｆ：Ｚ３区域的软骨损伤深度（图３Ｅ，Ｉ），而Ｚ１区域没有昼著??改变（图３ＱＨ）。软骨退化评分（ＣＤＳ）显示，胃泌素治疔组（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ组）??治疗两周后，明显减少了?Ｚ２区的软骨退化评分（图３?Ｌ），四周后降低了?Ｚ３区??域的软骨退化评分Ｃ图３?Ｑ）。然而，在其他部位，经两周和四周的胃泌素治疗??在两组间均未观察到显着差异。同时，胃泌素治疗四周后能减少骨赘的大小（图??３?Ｒ）〇??Ａ?Ｍａｔｒｉｘ?Ｌｏｓｓ?ａｔ?０％?ｄｅｐｔｈ?Ｂ?Ｍａｔｒｉｘ?Ｌｏｓｓ?ａｔ?５０％?ｄｅｐｔｈ?〇?Ｚ１?ｌｅｓｉｏｎｓ?Ｄ?Ｚ２?ｌｅｓｉｏｎｓ?Ｅ?Ｚ３?ｌｅｓｉｏｎｓ??／?／?％，?／?＇＜／?／?／?０７??ｐ?Ｇ?Ｈ?〇Ｖ＇丨?ｊ??１０（ｈ?４０＾?—??ｓＬｌｌ?Ｈｋ?ｉＬＩｔ?ｉｌｉｉ－?ｉＬｌｉ??／?／Ｖ?／?。７?／?／?。＇＜／??ｏ＇＊?＃?Ｎ??Ｋ?Ｚ１?Ｌ?Ｚ２?Ｍ?Ｚ３?＾?１－ｓ－??身害］ｆ?Ｔ?Ｉｓ＊］?ｓｓ］?？?ｊ?｜，Ｊ＞?Ｔ?＊??？ｉｆｉ?ｉｌ?ｉｊ?ｉｉ?ｉｌｌ?ｉｉ?ｉ：Ｍ士??／?／。ｖ?／，／??〇?Ｐ?Ｑ?〇＞?Ｒ、??＊１?＊１?．?＊１?Ｑ）?＊＊?ｔｔＵ??ａ?ａ＞?二Ｌ?ａ＞?￡?＊＊＊＊＊＊?ｉ?９？?＊＊?〇?￣￣?￣??，
上海交通大学硕士学位论文?第讀实验结果??３．４膝关节炎大鼠模型关节软骨ＩＩ型胶原（Ｃｏｌ－２）表达??免疫组化染色结果显示，对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ组）ＩＩ型胶原阳性表达于软骨细??胞及软骨基质中，分布均匀；造模组（０Ａ组）ＩＩ型胶原阳性表达减弱，分布不??均匀；冑泌素治疗组（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ组）ＩＩ型胶原阳性表达较造模组（０Ａ组）有??所增加（图４Ａ）。丰定量结果显示，在两周和四周时，与造模组（０Ａ组）柑比，??胃泌素治疗组（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ组）软骨中ＩＩ型胶原的积分光密度（ＩＯＤ）显着增加??（图?４Ｂ）〇??Ａ?ｃｏｌｌａｇｅｎ?ｔｙｐｅ?ＩＩ?Ｂ??ｃｏｌｌａｇｅｎ?ｔｙｐｅ?ＩＩ?（２ｗ）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＯＡ?ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ?°＇１Ｓ＂??洲■ＪＥＳＳ??§：ｉ?ｎ?ｉ??ｏ．ｏＪ￣￣Ｉ￣￣＇￣￣Ｉ￣￣Ｉ￣＾—??／?６／??图４大鼠软骨组织ｎ型胶原免疫组化??Ｆｉｇ４．?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｃｏｌｌａｇｅｎ?ＩＩ??（Ａ）免疫组化染色结果显示，与ＯＡ组相比，ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｍ组ＩＩ型胶原染色显著增加（红??色箭头部位）。（Ｂ）半定量统计结果显示，通过胃泌素治疗后，ＩＩ型胶原积分光密度值与??０Ａ组相比显著增加，提示ＩＩ型胶原含童増加。Ｎ?＝?＆与对照组相比，＊ｐ＜０．０５，?＊＊ｐ＜０．０１；??与０Ａ组相比，＃ｐ＜０ｓ０５。．使用Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ分析数据《?：注Ｃｏｎｔｒｏｌ：?ＩＨ常对照组，．??０Ａ：骨关节炎组，ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ：胃泌素治疗组。??３．５膝关节炎大鼠模型关节软骨基质金属蛋白酶１３?（ＭＭ
【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠诱发性骨关节炎模型构建研究进展[J]. 周炎,邓明,贺斌,刘世清. 国际骨科学杂志. 2016(05)
[2]鼠类膝骨关节炎模型评价方法现状分析[J]. 周凯,罗雪梅,朱明双. 风湿病与关节炎. 2015(07)
[3]State-of-the-Art management of knee osteoarthritis[J]. Kenton H Fibel,Howard J Hillstrom,Brian C Halpern. World Journal of Clinical Cases. 2015(02)
[4]膝骨关节炎国内外流行病学研究现状及进展[J]. 陆艳红,石晓兵. 中国中医骨伤科杂志. 2012(06)
本文编号：3133514
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２大鼠膝关节苏木素－伊红染色??Ｆｉｇ２．?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｒａｔ?ａｒｔｉｃｕｌａｒ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ??
上海交通大学硕士学位论文?第讀实验结果??周时通着更高＃胃泌素能有效减少中间区基质的受损（图３?Ｂ，Ｇ）。从损伤区域??深度比（ＺＤＲ）这一指标来看，与造模组（０Ａ组）相比，胃泌素治疗组（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ??组）能显著减少Ｚ２ｉｆ：Ｚ３区域的软骨损伤深度（图３Ｅ，Ｉ），而Ｚ１区域没有昼著??改变（图３ＱＨ）。软骨退化评分（ＣＤＳ）显示，胃泌素治疔组（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ组）??治疗两周后，明显减少了?Ｚ２区的软骨退化评分（图３?Ｌ），四周后降低了?Ｚ３区??域的软骨退化评分Ｃ图３?Ｑ）。然而，在其他部位，经两周和四周的胃泌素治疗??在两组间均未观察到显着差异。同时，胃泌素治疗四周后能减少骨赘的大小（图??３?Ｒ）〇??Ａ?Ｍａｔｒｉｘ?Ｌｏｓｓ?ａｔ?０％?ｄｅｐｔｈ?Ｂ?Ｍａｔｒｉｘ?Ｌｏｓｓ?ａｔ?５０％?ｄｅｐｔｈ?〇?Ｚ１?ｌｅｓｉｏｎｓ?Ｄ?Ｚ２?ｌｅｓｉｏｎｓ?Ｅ?Ｚ３?ｌｅｓｉｏｎｓ??／?／?％，?／?＇＜／?／?／?０７??ｐ?Ｇ?Ｈ?〇Ｖ＇丨?ｊ??１０（ｈ?４０＾?—??ｓＬｌｌ?Ｈｋ?ｉＬＩｔ?ｉｌｉｉ－?ｉＬｌｉ??／?／Ｖ?／?。７?／?／?。＇＜／??ｏ＇＊?＃?Ｎ??Ｋ?Ｚ１?Ｌ?Ｚ２?Ｍ?Ｚ３?＾?１－ｓ－??身害］ｆ?Ｔ?Ｉｓ＊］?ｓｓ］?？?ｊ?｜，Ｊ＞?Ｔ?＊??？ｉｆｉ?ｉｌ?ｉｊ?ｉｉ?ｉｌｌ?ｉｉ?ｉ：Ｍ士??／?／。ｖ?／，／??〇?Ｐ?Ｑ?〇＞?Ｒ、??＊１?＊１?．?＊１?Ｑ）?＊＊?ｔｔＵ??ａ?ａ＞?二Ｌ?ａ＞?￡?＊＊＊＊＊＊?ｉ?９？?＊＊?〇?￣￣?￣??，
上海交通大学硕士学位论文?第讀实验结果??３．４膝关节炎大鼠模型关节软骨ＩＩ型胶原（Ｃｏｌ－２）表达??免疫组化染色结果显示，对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ组）ＩＩ型胶原阳性表达于软骨细??胞及软骨基质中，分布均匀；造模组（０Ａ组）ＩＩ型胶原阳性表达减弱，分布不??均匀；冑泌素治疗组（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ组）ＩＩ型胶原阳性表达较造模组（０Ａ组）有??所增加（图４Ａ）。丰定量结果显示，在两周和四周时，与造模组（０Ａ组）柑比，??胃泌素治疗组（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ组）软骨中ＩＩ型胶原的积分光密度（ＩＯＤ）显着增加??（图?４Ｂ）〇??Ａ?ｃｏｌｌａｇｅｎ?ｔｙｐｅ?ＩＩ?Ｂ??ｃｏｌｌａｇｅｎ?ｔｙｐｅ?ＩＩ?（２ｗ）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＯＡ?ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ?°＇１Ｓ＂??洲■ＪＥＳＳ??§：ｉ?ｎ?ｉ??ｏ．ｏＪ￣￣Ｉ￣￣＇￣￣Ｉ￣￣Ｉ￣＾—??／?６／??图４大鼠软骨组织ｎ型胶原免疫组化??Ｆｉｇ４．?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｃｏｌｌａｇｅｎ?ＩＩ??（Ａ）免疫组化染色结果显示，与ＯＡ组相比，ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｍ组ＩＩ型胶原染色显著增加（红??色箭头部位）。（Ｂ）半定量统计结果显示，通过胃泌素治疗后，ＩＩ型胶原积分光密度值与??０Ａ组相比显著增加，提示ＩＩ型胶原含童増加。Ｎ?＝?＆与对照组相比，＊ｐ＜０．０５，?＊＊ｐ＜０．０１；??与０Ａ组相比，＃ｐ＜０ｓ０５。．使用Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ分析数据《?：注Ｃｏｎｔｒｏｌ：?ＩＨ常对照组，．??０Ａ：骨关节炎组，ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ：胃泌素治疗组。??３．５膝关节炎大鼠模型关节软骨基质金属蛋白酶１３?（ＭＭ
【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠诱发性骨关节炎模型构建研究进展[J]. 周炎,邓明,贺斌,刘世清. 国际骨科学杂志. 2016(05)
[2]鼠类膝骨关节炎模型评价方法现状分析[J]. 周凯,罗雪梅,朱明双. 风湿病与关节炎. 2015(07)
[3]State-of-the-Art management of knee osteoarthritis[J]. Kenton H Fibel,Howard J Hillstrom,Brian C Halpern. World Journal of Clinical Cases. 2015(02)
[4]膝骨关节炎国内外流行病学研究现状及进展[J]. 陆艳红,石晓兵. 中国中医骨伤科杂志. 2012(06)
本文编号：3133514
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/waikelunwen/3133514.html
最近更新
教材专著
