LPA-LPAR1和DDRGK1调控腰椎椎管狭窄的作用及机制研究

发布时间：2021-04-23 22:31

　　目的:（1）检测溶血磷脂酸（Lysophosphatidic acid,LPA）及其受体（LPAR1）表达与黄韧带肥厚的相关性;（2）明确LPA-LPAR1影响黄韧带肥厚的作用机制;（3）阐明DDRGK1与髓核退变的相关性;（4）探索DDRGK1调控髓核退变进程的机制;（5）为椎间盘退变以及黄韧带肥厚引起的腰椎椎管狭窄症的临床诊疗提供新方向。方法:（1）我们检测人黄韧带细胞的LPAR1表达水平,与黄韧带厚度行线性回归分析;（2）在LPAR1沉默或过表达的黄韧带细胞中检测细胞活力,细胞周期,细胞凋亡率和细胞的分子机制;（3）并在人体标本和体内实验中证实了LPA促进黄韧带肥厚及其分子机制;（4）检测人不同退变阶段髓核细胞的DDRGK1表达水平;（5）在DDRGK1沉默或过表达的髓核细胞中检测细胞周期,细胞外基质合成分解代谢和其中的分子机制。结果:（1）LPA及其受体LPAR1在黄韧带肥厚组的组织以及细胞中的表达明显高于非肥厚组;（2）LPA-LPAR1启动了Akt的磷酸化从而促进黄韧带细胞的增殖以及抗凋亡能力,LPAR1沉默以及过表达可以改变LPA-LPAR1-Akt信号轴对黄韧带细胞增殖... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
中文
    1.绪论
    第一部分 LPA、LPAR1 在调控腰椎黄韧带增生中的作用及机制研究
        2.1 前言
        2.2 材料与方法
        2.3 结果
        2.4 讨论
        2.5 本章结论
    第二部分 DDRGK1 介导类泛素化修饰RPS3 调控椎间盘退变的作用和机制研究
        3.1 前言
        3.2 材料与方法
        3.3 结果
        3.4 讨论
        3.5 本章结论
    4.全文总结与展望
英文
    5.Introduction
    First Part Lysophosphatidic acid induces ligamentum flavum hypertrophy through the LPAR1/Akt pathway
        6.1 Preface
        6.2 Materials and Methods
        6.3 Results
        6.4 Discussion
        6.5 The conclusion of this part
    Second part Mechanism study of RPS3 modification by DDRGK1 ufmylation system in the regulation of intervertebral disc degeneration
        7.1 Preface
        7.2 Materials and Methods
        7.3 Results
        7.4 Discuss
        7.5 The conclusion of this part
    8.Conclusion and Prospect
参考文献
致谢
攻读博士学位期间已发表的论文



本文编号：3156163