静脉注射抗原致免疫耐受治疗手术脑损伤

发布时间：2021-05-09 13:01

　　目的:肝脏门静脉注射脑抗原,能够致机体对脑抗原免疫耐受,降低脑组织炎症,从而达到治疗目标,但复杂的肝脏门静脉注射不利于此技术临床转化。通过具有肝脏生物靶向性的纳米材料包裹脑抗原,并且控制材料粒径至利于肝脏吞噬范围,充分利用肝脏噬微粒的特性,使外周静脉输液途径成为可能,并且利用大鼠手术脑损伤（SBI）模型进行疗效验证。方法:1.装载脑抗原纳米材料的制备:采用乳化溶剂挥发法合成新型的含有支链普鲁兰多糖（pullulan）的聚乙烯醇（PVA）修饰β-聚氨基酯（PBAE）/聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）芯的（PVA/PBAE/PLGA）纳米粒子,首先通过乳化溶剂挥发法制备PBAE/PLGA纳米核,然后制备含有普鲁兰多糖（pullulan）的聚乙烯醇（PVA）,并通过乳化溶剂挥发法实现其在疏水PBAE/PLGA纳米核表面的修饰,用动态激光散射法检测纳米粒子的粒径分布,用马尔文粒度仪测量纳米粒子粒径的大小及表面电荷性质。制备PVA/PBAE/PLGA/MBP和PVA/PBAE/PLGA/脑蛋白,并通过紫外分光光度法测定装载蛋白量及计算包封率,评价纳米粒子对两种蛋白的携载能力,利用透射电子显微镜... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：43 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
1.1 对象和方法
    1.1.1 实验对象与分组
    1.1.2 主要试剂和仪器
    1.1.3 脑蛋白-PVA/PBAE/PLGA纳米粒子的制备
    1.1.4 动物实验模型制作及实验方法
    1.1.5 ELISA检测细胞因子实验步骤
    1.1.6 流式细胞术检测CD4~+/CD8~+T细胞比值
    1.1.7 免疫组织化法检测脑细胞Iba-1表达量
    1.1.8 统计结果分析
1.2 结果
    1.2.1 脑蛋白-PVA/PBAE/PLGA纳米粒子的载药性能的考察
    1.2.2 外周血促炎因子IL-2的浓度
    1.2.3 外周血抑炎因子TGF-β1的浓度
    1.2.4 外周血CD4/CD8~+T细胞的比值
    1.2.5 小胶质细胞Iba-1的表达量
1.3 讨论
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 纳米制剂在肝脏免疫耐受中的研究
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]胸腺内注射脑抗原致免疫耐受治疗大鼠手术脑损伤[J]. 杨伟健,王宏,张博,刘保龙,刘勇,闫华.  中华创伤杂志. 2016 (06)
[2]门静脉注射髓鞘碱性蛋白诱导免疫耐受的研究[J]. 刘勇,亢建民,张明超,崔占群,杨伟健,闫华.  中华实验外科杂志. 2016 (04)
[3]羟基积雪草苷对LPS诱导小胶质细胞增殖的抑制作用及机制研究[J]. 张思思,蔡江晖,万敬员,刘海林,刘颖菊.  中国病理生理杂志. 2015(03)
[4]胸腺免疫耐受治疗手术脑损伤的研究[J]. 张明超,亢建民,崔占群,范维佳,刘保龙,闫华.  中华实验外科杂志. 2015 (03)
[5]脑损伤免疫耐受治疗研究进展[J]. 闫华,李冰,王宏,亢建民.  中国现代神经疾病杂志. 2014(08)
[6]LPS诱导小胶质细胞活化模型的建立及评价[J]. 黄欢,武汪洋,吴阳洋,陈寒青,尹艳艳.  安徽医药. 2013(01)
[7]口服免疫耐受治疗颅脑创伤的实验研究[J]. 张洪伟,闫华,武俏丽,张国斌,刘暌,只达石.  中华神经外科杂志. 2011 (05)
[8]经鼻黏膜诱导免疫耐受治疗实验性自身免疫性葡萄膜炎[J]. 郑曰忠,原莉莉,林锦镛,李会强.  中华眼科杂志. 2006(12)
[9]转化生长因子β作用研究进展[J]. 陈蕾,邸大琳,崔为发.  医学理论与实践. 2006(04)
[10]创伤性脑损伤炎症反应研究进展[J]. 章翔,程岗.  中华创伤杂志. 2011 (03)



本文编号：3177347