右美托咪定的神经认知功能保护作用及其外周和中枢机制的研究
发布时间：2021-05-12 11:53
围手术期神经认知障碍严重影响老年手术患者的转归,延缓康复过程,影响远期生存。通过改善围手术期管理方法,合理使用麻醉以及其他相关药物来减少患者术后神经认知功能障碍的发生是麻醉学领域和神经科学领域的主要研究热点之一。右美托咪定是临床麻醉和重症医学领域常用的镇静药物,研究发现其能够减少患者围手术期神经认知功能障碍的发生,并且对外周炎症反应具有抑制作用。而另一临床麻醉常用的镇静药物-丙泊酚,也被报道具有抑制外周炎症反应的作用。但研究发现,在保护围手术期神经认知功能方面,右美托咪定较丙泊酚具有一定的优势。作为中枢神经系统的炎症反应的效应放大器,小胶质细胞激活后释放大量致炎因子,损伤血管内皮细胞,增加血脑屏障的通透性,进一步加重中枢的炎症反应,恶化神经认知功能的损伤。值得注意的是,右美托咪定是通过激动中枢神经系统蓝斑核的α2肾上腺素受体发挥镇静作用,外周应用后,能够很好地透过血脑屏障进入中枢。体外研究证实,右美托咪定对小胶质细胞功能有直接的调节作用。因此我们推测,除了对外周炎症的抑制作用外,右美托咪定的神经认知功能保护作用具有直接的中枢机制,通过抑制小胶质细胞的激活,减轻血脑屏障的损伤可能是其直接...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中英文对照词表
摘要
Abstract
第一部分 右美托咪定对老年患者的神经认知功能保护作用存在直接的中枢机制
1. 引言
2. 材料与方法
2.1 材料
2.2 实验方法
3. 实验结果
3.1 患者纳入情况
3.2 患者一般资料
3.3 术中资料
3.4 术后资料
3.5 血浆细胞因子
4. 讨论
4.1 本研究主要发现
4.2 较丙泊酚,右美托咪定镇静的患者具有更好的术后神经认知功能
4.3 手术导致的外周炎症水平的变化
4.4 右美托咪定在保护神经认知功能上的优势作用与对外周炎症的调节作用无关
4.5 右美托咪定对神经认知功能重要标记物-S100β的影响
4.6 本研究存在的不足
5. 结论
6. 参考文献
第二部分 右美托咪定通过激动中枢a2A肾上腺素受体抑制中枢炎症反应保护血脑屏障和神经认知功能
1. 引言
2 材料与方法
2.1 材料
2.2 实验方法
3. 实验结果
3.1 脓毒血症引起小鼠学习记忆能力的下降
3.2 脓毒血症引起血脑屏障的通透性增加,并上调了海马脑区HMGB1和RAGE的表达
3.3 脓毒血症诱发了海马组织中的小胶质细胞的激活,并导致血清和海马组织中的炎症因子水平的上升
3.4 右美托咪定改善脓毒血症后小鼠的学习记忆能力
3.5 右美托咪定减轻脓毒血症后小鼠血脑屏障的损伤,并且减少脓毒血症后海马脑区HMGB1和RAGE的表达
3.6 右美托咪定抑制了脓毒血症所导致海马脑区的小胶质细胞的激活,降低了血清和海马组织中的炎症因子浓度
3.7 中枢α2肾上腺素受体介导了右美托咪定对神经认知功能的保护作用3.8 中枢α2肾上腺素受体介导了右美托咪定减轻脓毒血症后血脑屏障的损伤的作用,并且介导了右美托咪定减少脓毒血症后海马脑区HMGB1和RAGE表达的作用
3.8 中枢a2肾上腺素受体介导了右美托咪定减轻脓毒血后血脑屏障损伤的作用,并且介导了右美托咪定减少脓毒血症后海马脑区HMGB1和RAGE表达作用
3.9 中枢α2肾上腺素受体介导了右美托咪定抑制海马脑区的小胶质细胞和炎症反应的作用
3.10 海马脑区激活的小胶质细胞表达α 2A肾上腺素受体,无α2B和α 2C肾上腺素受体表达
3.11 中枢α 2A肾上腺素受体介导了右美托咪定对神经认知功能的保护作用
3.12 中枢α 2A肾上腺素受体介导了右美托咪定减轻脓毒血症后血脑屏障的损伤的作用,并且介导了右美托咪定减少脓毒血症后海马脑区HMGB1表达的作用
3.13 中枢α 2A肾上腺素受体介导了右美托咪定抑制海马脑区的小胶质细胞和炎症反应的作用
4. 讨论
4.1 脓毒血症引起的爆发式全身炎症反应增加了血脑屏障的通透性,并导致小鼠在脓毒血症后的神经认知功能的减退
4.2 右美托咪定抑制脓毒血症后小鼠的全身炎症反应,减轻血脑屏障的损伤并发挥神经认知功能的保护作用
4.3 中枢α2肾上腺素受体介导了右美托咪定减轻神经炎症和保护神经认知功能的作用
4.4 激动小胶质细胞α2A肾上腺素受体,抑制小胶质细胞的激活,可能是右美托咪定对神经认知功能发挥保护作用的潜在机制
4.5 本研究存在的不足
5. 结论
6. 参考文献
附录
致谢
综述 麻醉与围手术期神经认知功能障碍
1.前言
2.麻醉暴露和慢性神经认知功能障碍
3.麻醉深度和围手术期神经认知功能
4.麻醉方式与围手术期神经认知功能
5.麻醉药物与围手术期神经认知功能
6.结语
7.参考文献
本文编号：3183366
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中英文对照词表
摘要
Abstract
第一部分 右美托咪定对老年患者的神经认知功能保护作用存在直接的中枢机制
1. 引言
2. 材料与方法
2.1 材料
2.2 实验方法
3. 实验结果
3.1 患者纳入情况
3.2 患者一般资料
3.3 术中资料
3.4 术后资料
3.5 血浆细胞因子
4. 讨论
4.1 本研究主要发现
4.2 较丙泊酚,右美托咪定镇静的患者具有更好的术后神经认知功能
4.3 手术导致的外周炎症水平的变化
4.4 右美托咪定在保护神经认知功能上的优势作用与对外周炎症的调节作用无关
4.5 右美托咪定对神经认知功能重要标记物-S100β的影响
4.6 本研究存在的不足
5. 结论
6. 参考文献
第二部分 右美托咪定通过激动中枢a2A肾上腺素受体抑制中枢炎症反应保护血脑屏障和神经认知功能
1. 引言
2 材料与方法
2.1 材料
2.2 实验方法
3. 实验结果
3.1 脓毒血症引起小鼠学习记忆能力的下降
3.2 脓毒血症引起血脑屏障的通透性增加,并上调了海马脑区HMGB1和RAGE的表达
3.3 脓毒血症诱发了海马组织中的小胶质细胞的激活,并导致血清和海马组织中的炎症因子水平的上升
3.4 右美托咪定改善脓毒血症后小鼠的学习记忆能力
3.5 右美托咪定减轻脓毒血症后小鼠血脑屏障的损伤,并且减少脓毒血症后海马脑区HMGB1和RAGE的表达
3.6 右美托咪定抑制了脓毒血症所导致海马脑区的小胶质细胞的激活,降低了血清和海马组织中的炎症因子浓度
3.7 中枢α2肾上腺素受体介导了右美托咪定对神经认知功能的保护作用3.8 中枢α2肾上腺素受体介导了右美托咪定减轻脓毒血症后血脑屏障的损伤的作用,并且介导了右美托咪定减少脓毒血症后海马脑区HMGB1和RAGE表达的作用
3.8 中枢a2肾上腺素受体介导了右美托咪定减轻脓毒血后血脑屏障损伤的作用,并且介导了右美托咪定减少脓毒血症后海马脑区HMGB1和RAGE表达作用
3.9 中枢α2肾上腺素受体介导了右美托咪定抑制海马脑区的小胶质细胞和炎症反应的作用
3.10 海马脑区激活的小胶质细胞表达α 2A肾上腺素受体,无α2B和α 2C肾上腺素受体表达
3.11 中枢α 2A肾上腺素受体介导了右美托咪定对神经认知功能的保护作用
3.12 中枢α 2A肾上腺素受体介导了右美托咪定减轻脓毒血症后血脑屏障的损伤的作用,并且介导了右美托咪定减少脓毒血症后海马脑区HMGB1表达的作用
3.13 中枢α 2A肾上腺素受体介导了右美托咪定抑制海马脑区的小胶质细胞和炎症反应的作用
4. 讨论
4.1 脓毒血症引起的爆发式全身炎症反应增加了血脑屏障的通透性,并导致小鼠在脓毒血症后的神经认知功能的减退
4.2 右美托咪定抑制脓毒血症后小鼠的全身炎症反应,减轻血脑屏障的损伤并发挥神经认知功能的保护作用
4.3 中枢α2肾上腺素受体介导了右美托咪定减轻神经炎症和保护神经认知功能的作用
4.4 激动小胶质细胞α2A肾上腺素受体,抑制小胶质细胞的激活,可能是右美托咪定对神经认知功能发挥保护作用的潜在机制
4.5 本研究存在的不足
5. 结论
6. 参考文献
附录
致谢
综述 麻醉与围手术期神经认知功能障碍
1.前言
2.麻醉暴露和慢性神经认知功能障碍
3.麻醉深度和围手术期神经认知功能
4.麻醉方式与围手术期神经认知功能
5.麻醉药物与围手术期神经认知功能
6.结语
7.参考文献
本文编号：3183366
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