舒芬太尼后处理对大鼠缺血再灌注损伤后心肌自噬的影响及PI3K-Akt通路在其中的作用

发布时间：2017-04-23 21:05

  本文关键词：舒芬太尼后处理对大鼠缺血再灌注损伤后心肌自噬的影响及PI3K-Akt通路在其中的作用，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究舒芬太尼后处理对缺血再灌注损伤的大鼠心肌自噬的影响,并探讨与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-cellular signal regulated kinase PI3K-Akt)信号通路的关系。方法:取30只雄性SD大鼠(225g-275g),身体状态良好,随机分为五组(n=6):假手术(S)组、缺血再灌注(I/R)组、舒芬太尼后处理(SP)组、舒芬太尼后处理+Wortmannin(SP+W)组及Wortmannin(W)组。S组只在大鼠左前降支(Left anterior descending coronary artery LAD)下穿线,不阻断血供,其余四组先结扎30min以阻断血供,在恢复血流前5分钟从股静脉分别缓慢推注不同的试剂:I/R组给予0.9%Nacl 1ml,SP组给予舒芬太尼(1μg/kg)稀释液1ml,SP+W组给予舒芬太尼(1μg/kg)+PI3K抑制剂Wortmannin(15μg/kg)稀释液1ml和W组Wortmannin(15μg/kg)稀释液1ml。恢复血供120min时:(1)取动脉血用Elisa法检测血清cTn-I含量,判断心肌受损的程度;(2)取心尖缺血组织固定后切片,在透射电镜下观察心肌细胞中线粒体损伤和自噬的发生情况;(3)采用Western blot法检测Akt、p-Akt及自噬相关蛋白Beclin-1在缺血心肌组织中的表达,计算p-Akt/Akt比值。结果:1.血清cTn-I浓度与S组比较,I/R组、SP组和SP+W组cTn-I浓度明显升高(P0.05);与I/R组比较,SP组cTn-I浓度下降(P0.05),与SP组比较,SP+W组cTn-I浓度升高(P0.05)。2.心肌缺血组织Akt、p-Akt表达各组Akt表达差异无统计学意义(P0.05)。与S组比较,I/R组、SP组和SP+W组p-Akt表达及p-Akt/Akt比值明显升高(P0.05);与I/R组比较,SP组p-Akt及p-Akt/Akt比值表达进一步升高(P0.05);与SP组比较,SP+W组p-Akt及p-Akt/Akt比值表达下降(P0.05)。3.心肌缺血组织Beclin-1的表达在相同处理下,与S组比较,I/R组、SP组和SP+W组Beclin-1表达明显升高(P0.05);与I/R组比较,SP组Beclin-1表达下降(P0.05);与SP组比较,SP+W组Beclin-1表达升高(P0.05)。4.电镜下自噬小体的形成情况S组心肌细胞内线粒体结果完整清晰,自噬小体罕见。其余各组线粒体结构不同程度受损,水肿、嵴断裂伴有空泡化及自噬小体数量的增加。结论:舒芬太尼后处理通过降低心肌自噬水平来减轻大鼠心肌缺血再灌注的损伤,其传导通路可能与PI3K-Akt通路有关。
【关键词】：舒芬太尼后处理 PI3K-Akt通路 自噬 心肌缺血再灌注损伤
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料和方法13-19
• 1.1 材料13-15
• 1.2 方法15-19
• 2 结果19-20
• 2.1血清cTn-I的检测19
• 2.2心肌组织中各指标的表达19
• 2.3透射电镜下自噬小体的形成19-20
• 3 讨论20-22
• 4 结论22-23
• 参考文献23-26
• 附图26-30
• 综述30-38
• 参考文献35-38
• 附录38-39
• 致谢39-41
• 在学期间参与的科研课题与研究成果41-42
• 个人简历42

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