硫化砷通过ROS/JNK和Akt/mTOR信号通路调控骨肉瘤凋亡和自噬的机制研究
发布时间：2021-06-15 08:25
骨肉瘤是一种起源于间叶组织的原发恶性骨肿瘤,好发于儿童和青少年,约占恶性骨肿瘤的30%和所有儿童肿瘤的3-4%。该肿瘤恶性程度甚高,预后极差,具有高度侵袭、早期肺转移、高复发率等特点。约有80%90%的骨肉瘤发生于四肢长管状骨干骺端,尤其是股骨远端、胫骨近端和肱骨近端。临床治疗采用外科手术切除联合多药化疗的标准方案,无转移病人的5年生存率由上世纪70年代的不足20%提高到目前70%的水平。然而对于诊断时已发生转移和术后复发患者,仍然没有有效的治疗药物和策略。近二十年来这些病人的生存率仍然没有根本性的改善。因此研发新的有效的抗骨肉瘤药物和探索新的治疗方案是目前骨肉瘤治疗中迫切需要解决的问题。砷剂被应用为一种传统的中药已经有2000多年的历史。砷类化合物主要有三种:三氧化二砷（As2O3）,二硫化二砷（As2S2）,三硫化二砷（As2S3）。由于As2O3在治疗急性早幼粒白血病的卓越疗效,美国食...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：136 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
As2S2抑制骨肉瘤细胞系增殖骨肉瘤细胞系（143B,MG-63,U-2OS和HOS）经过不同浓度的As2S2（0，2.5,5,10,20和40μM）处理24或48小时后，用CCK8孵育2小时，酶标仪在450nm波长下检测吸光度OD值，计算出细胞存活率，并绘制增殖率柱状图
图 5-1. ROS/JNK 信号通路调控 As2S2诱导骨肉瘤细胞的增殖抑制作用骨肉瘤细胞系 143B 经过 NAC( ROS 清除剂), SP600125(JNK 抑制剂)预处理 2 个小时，然后不同浓度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)处理 12 小时，CCK8 分析细胞活力。所有实验重复三次，所有数值用均值 方差表示。 p < 0.05 与对照组相比，差异有统计学意义。#p < 0.05 与 As2S2处理组相比，差异有统计学意义。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines（143B）were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.
图 5-1. ROS/JNK 信号通路调控 As2S2诱导骨肉瘤细胞的增殖抑制作用骨肉瘤细胞系 143B 经过 NAC( ROS 清除剂), SP600125(JNK 抑制剂)预处理 2 个小时，然后不同浓度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)处理 12 小时，CCK8 分析细胞活力。所有实验重复三次，所有数值用均值 方差表示。 p < 0.05 与对照组相比，差异有统计学意义。#p < 0.05 与 As2S2处理组相比，差异有统计学意义。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines（143B）were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.
【参考文献】：
期刊论文
[1]Multidrug resistance Acinetobacter species at the intensive care unit,Aseer Central Hospital,Saudi Arabia:A one year analysis[J]. Ali Al Bshabshe,Martin R.P.Joseph,Ali Al Hussein,Waleed Haimour,Mohamed E.Hamid. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2016(09)
[2]儿童及青少年膝关节周围骨肉瘤的保肢治疗[J]. 汤小东,郭卫,杨荣利,杨毅,姬涛. 中华外科杂志. 2007(10)
[3]急性早幼粒细胞白血病病人服用硫化砷制剂后砷的吸收及蓄积研究[J]. 秦效英,李国选,江滨,陆道培. 中国实验血液学杂志. 2004(03)
本文编号：3230707
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：136 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
As2S2抑制骨肉瘤细胞系增殖骨肉瘤细胞系（143B,MG-63,U-2OS和HOS）经过不同浓度的As2S2（0，2.5,5,10,20和40μM）处理24或48小时后，用CCK8孵育2小时，酶标仪在450nm波长下检测吸光度OD值，计算出细胞存活率，并绘制增殖率柱状图
图 5-1. ROS/JNK 信号通路调控 As2S2诱导骨肉瘤细胞的增殖抑制作用骨肉瘤细胞系 143B 经过 NAC( ROS 清除剂), SP600125(JNK 抑制剂)预处理 2 个小时，然后不同浓度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)处理 12 小时，CCK8 分析细胞活力。所有实验重复三次，所有数值用均值 方差表示。 p < 0.05 与对照组相比，差异有统计学意义。#p < 0.05 与 As2S2处理组相比，差异有统计学意义。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines（143B）were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.
图 5-1. ROS/JNK 信号通路调控 As2S2诱导骨肉瘤细胞的增殖抑制作用骨肉瘤细胞系 143B 经过 NAC( ROS 清除剂), SP600125(JNK 抑制剂)预处理 2 个小时，然后不同浓度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)处理 12 小时，CCK8 分析细胞活力。所有实验重复三次，所有数值用均值 方差表示。 p < 0.05 与对照组相比，差异有统计学意义。#p < 0.05 与 As2S2处理组相比，差异有统计学意义。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines（143B）were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.
【参考文献】：
期刊论文
[1]Multidrug resistance Acinetobacter species at the intensive care unit,Aseer Central Hospital,Saudi Arabia:A one year analysis[J]. Ali Al Bshabshe,Martin R.P.Joseph,Ali Al Hussein,Waleed Haimour,Mohamed E.Hamid. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2016(09)
[2]儿童及青少年膝关节周围骨肉瘤的保肢治疗[J]. 汤小东,郭卫,杨荣利,杨毅,姬涛. 中华外科杂志. 2007(10)
[3]急性早幼粒细胞白血病病人服用硫化砷制剂后砷的吸收及蓄积研究[J]. 秦效英,李国选,江滨,陆道培. 中国实验血液学杂志. 2004(03)
本文编号：3230707
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