激活素受体相互作用蛋白2在创伤性脑损伤中作用的研究
发布时间：2021-06-29 05:31
目的:创伤性脑损伤（TBI）是一个重要的全球公共卫生问题。每年至少有1000万TBI患者严重到足以导致死亡或住院,即使是轻度的TBI患者也可导致其长期残疾。不管是个人还是社会,TBI都造成了巨大的经济负担。然而,尽管对TBI病理生理学和各种有希望的研究结果的机制知识逐渐增加,但仍然没有明确有效的治疗手段和措施。激活素（Activin）是TGF-β家族的成员,并在许多组织和器官中充当多功能调节蛋白。在大脑中,Activin A能在发育过程中充当神经营养因子。研究表明在成人脑急性损伤后,Activin A的表达强烈上调,其显示在各种损伤模型中提供有效的神经保护作用。而Activin A的这些生物学效应是通过介导激活素受体信号通路来实现的。近年研究表明,在其信号通路中有一组新的特异性信号传导蛋白即ARIPs（激活素受体相互作用蛋白）家族,它可以介导激活素的的信号调节。其中ARIP2可能是Activin A在神经细胞中的关键信号传导分子。本课题通过自由落体撞击方式制成小鼠闭合性脑损伤模型,观察记录模型小鼠的行为学变化,检测各实验组小鼠脑组织海马区及皮质区ARIP2的表达变化,并分析其与TBI中...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
a激活素的两种I型受体是ActRIB（ALK-4）和ActRIC（ALK-7）
磷酸化（图 1.2J）。R-Smads 的磷酸化引发与 Smad4 的关联，Smad4 对于所有 R-Smad 复合物是共同的，随后是稳态向核移动以激活或抑制下游靶基因的转录（图 1.2J-L）[48]。在功能上，TGF-β 家族配体分为基于它们相互作用的受体和介导其信号的R-Smads 的两个主要分支。通常，TGF-β，激活素和节点信号通过 Smads 2 和 3的激活而发生，而 BMPs 激活 Smads 1，5 和 8。值得注意的一个例外是已经报道了在肝脏炎症的情况下激活素诱导的 Smad2 和 3 磷酸化：激活素 B 诱导 BMP样级联反应的能力，包括人肝细胞瘤细胞和原代小鼠肝细胞中的（组合的pSmad1,5,8 的蛋白免疫印迹信号，以及铁调节蛋白，铁调素的相应表达[50]。核内 Smad 复合物的积累受核转运蛋白和核磷酸酶的调控，随后解离异源复合物，使 Smads 循环至细胞质[35,41]。抑制性 Smads（I-Smads，即 Smad6 和 Smad7）阻断 R-Smads 与 Smad4 和靶配体/受体复合物的结合以降解，由此拮抗下游信号传导。Smad7 是激活素信号传导的主要抑制性 Smad。
产生抑制信号传导作用，主要是抑制胞内信号的传导。与Smad不同的是，ARIPs只介导激活素信号传导。ARIP 家族蛋白是信号调控蛋白，主要调控Smad 蛋白上游信号(图1.3）[36]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Activins and activin antagonists in hepatocellular carcinoma[J]. Alev Deli,Emanuel Kreidl,Stefan Santifaller,Barbara Trotter,Katja Seir,Walter Berger,Rolf Schulte-Hermann,Chantal Rodgarkia-Dara,Michael Grusch. World Journal of Gastroenterology. 2008(11)
本文编号：3255835
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
a激活素的两种I型受体是ActRIB（ALK-4）和ActRIC（ALK-7）
磷酸化（图 1.2J）。R-Smads 的磷酸化引发与 Smad4 的关联，Smad4 对于所有 R-Smad 复合物是共同的，随后是稳态向核移动以激活或抑制下游靶基因的转录（图 1.2J-L）[48]。在功能上，TGF-β 家族配体分为基于它们相互作用的受体和介导其信号的R-Smads 的两个主要分支。通常，TGF-β，激活素和节点信号通过 Smads 2 和 3的激活而发生，而 BMPs 激活 Smads 1，5 和 8。值得注意的一个例外是已经报道了在肝脏炎症的情况下激活素诱导的 Smad2 和 3 磷酸化：激活素 B 诱导 BMP样级联反应的能力，包括人肝细胞瘤细胞和原代小鼠肝细胞中的（组合的pSmad1,5,8 的蛋白免疫印迹信号，以及铁调节蛋白，铁调素的相应表达[50]。核内 Smad 复合物的积累受核转运蛋白和核磷酸酶的调控，随后解离异源复合物，使 Smads 循环至细胞质[35,41]。抑制性 Smads（I-Smads，即 Smad6 和 Smad7）阻断 R-Smads 与 Smad4 和靶配体/受体复合物的结合以降解，由此拮抗下游信号传导。Smad7 是激活素信号传导的主要抑制性 Smad。
产生抑制信号传导作用，主要是抑制胞内信号的传导。与Smad不同的是，ARIPs只介导激活素信号传导。ARIP 家族蛋白是信号调控蛋白，主要调控Smad 蛋白上游信号(图1.3）[36]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Activins and activin antagonists in hepatocellular carcinoma[J]. Alev Deli,Emanuel Kreidl,Stefan Santifaller,Barbara Trotter,Katja Seir,Walter Berger,Rolf Schulte-Hermann,Chantal Rodgarkia-Dara,Michael Grusch. World Journal of Gastroenterology. 2008(11)
本文编号：3255835
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