通过TGF-β1及NF/κB通路探究局部注射常山酮及吉格列汀细胞干预对骨性关节炎的作用及其机制
发布时间：2021-07-01 14:10
目的:基于TGF-β1/Smad通路及NF/κB通路探究局部注射常山酮及吉格列汀细胞干预对骨性关节炎的作用及其机制:1)通过建立比格犬前叉韧带横断膝骨性关节炎模型,采用软骨下骨局部注射的方式给予常山酮干预,分别从软骨及软骨下骨角度探讨常山酮对骨性关节炎的作用及TGF-β1对这种炎症的影响机理;2)通过分析人膝关节胫骨平台中关节软骨细胞的培养并通过吉格列汀的药物干预,初步探究吉格列汀对白介素-1β的抑制,从而抑制II型胶原蛋白的降解。方法:1)通过建立比格犬前叉韧带横断膝骨性关节炎模型,采用软骨下骨局部注射的方式给予常山酮干预。造模并常山酮药物干预后,分别在造模术后4周,8周及12周,对分组的比格犬模型进行残疾程度评分,Kellegren&Lawrence影像学骨性关节炎分级对比以及进行核磁共振检查,观察膝关节骨髓水肿现象。同时,对活体模型抽取外周静脉血通过免疫荧光分析对TGF-β1的表达测定对比;2)造模及给药后12周处死动物模型,通过Micro-CT观察软骨下骨的微观结构,采用番红固绿染色及改良manking的OARSI评分评价比格犬关节软骨破坏情况,通过HE染色观察透明软骨...
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
雄性比格犬骨关节炎造模术前准备Fig.1-1AdultmalebeagledogforACLTOAmodel.
图 1-1 雄性比格犬骨关节炎造模术前准备Fig.1-1 Adult male beagle dog for ACLT OA model.图1-2 比格犬前叉韧带横断建立骨关节炎模型Fig.1-2 Surgical procedure of ACLT OA model
持续性轻度负重异常；3分：肢体中度负重障碍；4分：肢体重度负重障碍，只能趾尖点地；5分：肢体完全无法负重。图1-3 实验动物模型残疾程度评分系统Fig.1-3 Lameness Score System1.2.4 ACLT术后X线片OA分期造模前每组实验对象全部完善X线片检查，确认比格犬为成年，骨骺线已闭。通常膝关节X线片的投射角度需近似与胫骨平台平行，以清晰的显露胫股关节，并使胫骨平台的前后缘重叠；如果不能同时保证内、外侧胫骨平台的前后缘都重叠，那么需要优先保证磨损较轻一侧胫骨平台的前后缘重叠。膝关节正位X光片应包括股骨的远端1/4和胫骨的近端1/4。可清晰看到内外股骨上髁最凸点；而胫骨髁间棘刚好位于股骨髁间窝的中央。胫骨近端与腓骨近端稍有重叠，而髌骨位于滑车沟稍上方且位于中线或中线的稍外侧。并且研究OA需要通过评估膝关节间隙厚窄，因此实验对象应该是自然体重的完全负重前提下拍摄。然而该研究对象比格犬拍摄X线片具有特殊性，首先必须是非麻醉状态下完成，其次需要多人配合将狗固定在拍摄球管前方最合适的方位，并确保狗直立稳定的状态下完成正位像及侧位像（图1-4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]缺血后处理对大鼠缺血再灌注肾损伤后尿NGAL蛋白表达的影响[J]. 蔡彦,孙海鹏,高翔,付莉莉,林晔,李楠,梅长林. 中国中西医结合肾病杂志. 2016(04)
[2]白细胞介素-1β对大鼠软骨细胞MMP-13表达的影响及miR-27b的调控作用[J]. 王欣,秦宇. 天津医药. 2015(08)
[3]缺血后处理脑保护作用的研究进展[J]. 刘云,高晓莹,戚思华. 中国脑血管病杂志. 2015(03)
[4]缺血后处理对肝硬化大鼠肝脏缺血-再灌注损伤保护作用的免疫机制[J]. 吉斐,华赟鹏,简佩恩,付顺军,赵坤,赖佳明,李绍强. 中华肝脏外科手术学电子杂志. 2014(06)
[5]Beclin-1、LC3-Ⅱ在缺血后处理大鼠再灌注中的表达及意义[J]. 石秋艳,杨斌,孙原,范亚霞,张春阳,刘冰. 中风与神经疾病杂志. 2014(08)
[6]广州地区中老年人症状性膝关节骨关节炎流行病学的调查研究[J]. 苏阳,朱志刚,蔡裕兴,金大地,薛庆云. 中华关节外科杂志(电子版). 2010(04)
[7]应用磁共振生理学成像定量测定兔膝关节软骨退变的研究[J]. 陆志华,姚伟武,胡曙光,瞿楠,杨世勋. 医学影像学杂志. 2009(06)
[8]膝骨性关节炎的分型与性别、年龄的关系[J]. 戴七一,刘百玲,韦家宁,杨泽贤. 中医正骨. 2007(10)
[9]骨关节炎动物模型的建立及选择[J]. 翟吉良,翁习生,邱贵兴. 中国矫形外科杂志. 2007(11)
[10]关节镜下半月板部分切除制备骨关节炎动物模型[J]. 李忠,杨柳,戴刚,陈光兴,鲁晓波,阳运康,张卫东,张洪鑫,王晓宇. 第三军医大学学报. 2007(10)
本文编号：3259283
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
雄性比格犬骨关节炎造模术前准备Fig.1-1AdultmalebeagledogforACLTOAmodel.
图 1-1 雄性比格犬骨关节炎造模术前准备Fig.1-1 Adult male beagle dog for ACLT OA model.图1-2 比格犬前叉韧带横断建立骨关节炎模型Fig.1-2 Surgical procedure of ACLT OA model
持续性轻度负重异常；3分：肢体中度负重障碍；4分：肢体重度负重障碍，只能趾尖点地；5分：肢体完全无法负重。图1-3 实验动物模型残疾程度评分系统Fig.1-3 Lameness Score System1.2.4 ACLT术后X线片OA分期造模前每组实验对象全部完善X线片检查，确认比格犬为成年，骨骺线已闭。通常膝关节X线片的投射角度需近似与胫骨平台平行，以清晰的显露胫股关节，并使胫骨平台的前后缘重叠；如果不能同时保证内、外侧胫骨平台的前后缘都重叠，那么需要优先保证磨损较轻一侧胫骨平台的前后缘重叠。膝关节正位X光片应包括股骨的远端1/4和胫骨的近端1/4。可清晰看到内外股骨上髁最凸点；而胫骨髁间棘刚好位于股骨髁间窝的中央。胫骨近端与腓骨近端稍有重叠，而髌骨位于滑车沟稍上方且位于中线或中线的稍外侧。并且研究OA需要通过评估膝关节间隙厚窄，因此实验对象应该是自然体重的完全负重前提下拍摄。然而该研究对象比格犬拍摄X线片具有特殊性，首先必须是非麻醉状态下完成，其次需要多人配合将狗固定在拍摄球管前方最合适的方位，并确保狗直立稳定的状态下完成正位像及侧位像（图1-4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]缺血后处理对大鼠缺血再灌注肾损伤后尿NGAL蛋白表达的影响[J]. 蔡彦,孙海鹏,高翔,付莉莉,林晔,李楠,梅长林. 中国中西医结合肾病杂志. 2016(04)
[2]白细胞介素-1β对大鼠软骨细胞MMP-13表达的影响及miR-27b的调控作用[J]. 王欣,秦宇. 天津医药. 2015(08)
[3]缺血后处理脑保护作用的研究进展[J]. 刘云,高晓莹,戚思华. 中国脑血管病杂志. 2015(03)
[4]缺血后处理对肝硬化大鼠肝脏缺血-再灌注损伤保护作用的免疫机制[J]. 吉斐,华赟鹏,简佩恩,付顺军,赵坤,赖佳明,李绍强. 中华肝脏外科手术学电子杂志. 2014(06)
[5]Beclin-1、LC3-Ⅱ在缺血后处理大鼠再灌注中的表达及意义[J]. 石秋艳,杨斌,孙原,范亚霞,张春阳,刘冰. 中风与神经疾病杂志. 2014(08)
[6]广州地区中老年人症状性膝关节骨关节炎流行病学的调查研究[J]. 苏阳,朱志刚,蔡裕兴,金大地,薛庆云. 中华关节外科杂志(电子版). 2010(04)
[7]应用磁共振生理学成像定量测定兔膝关节软骨退变的研究[J]. 陆志华,姚伟武,胡曙光,瞿楠,杨世勋. 医学影像学杂志. 2009(06)
[8]膝骨性关节炎的分型与性别、年龄的关系[J]. 戴七一,刘百玲,韦家宁,杨泽贤. 中医正骨. 2007(10)
[9]骨关节炎动物模型的建立及选择[J]. 翟吉良,翁习生,邱贵兴. 中国矫形外科杂志. 2007(11)
[10]关节镜下半月板部分切除制备骨关节炎动物模型[J]. 李忠,杨柳,戴刚,陈光兴,鲁晓波,阳运康,张卫东,张洪鑫,王晓宇. 第三军医大学学报. 2007(10)
本文编号：3259283
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