紫杉醇-胆固醇复合物脂质体抑制Akt/GSK3β的活化在瘢痕疙瘩治疗中的作用
发布时间：2021-07-25 18:28
目的:制备载紫杉醇（Paclitaxel,PTX）-胆固醇复合物脂质体（Paclitaxel-Cholesterol complexes liposome,PTXL）,探讨其对人瘢痕疙瘩成纤维细胞（Human keloid fibroblasts,HKFs）增殖、侵袭、凋亡及周期的影响,及PTX对瘢痕疙瘩中Akt/GSK3β表达和纤维化的影响,并建立裸鼠皮下瘢痕疙瘩种植瘤模型,考察PTXL对肿瘤生长的抑制作用。方法:（1）通过薄膜-超声分散法制备载PTXL;（2）采用单因素考察和正交实验方法对PTXL处方进行优化;（3）采用动态光散射法（Dynamic Light Scattering,DLS）、透射电镜法（Transmission electron microscope,TEM）和高效液相法（High Performance Liquid Chromatograph,HPLC）对其粒径分布、Zeta电位、外观形态、载药量、包封率、体外释放及30日内稳定性和渗漏率进行考察;（4）采用香豆素6（Coumarin 6,C6）代替PTX制备C6L,以流式细胞术和激光共聚焦实验检测HKFs对P...
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?ＰＴＸ标准曲线（ｎ＝６?）??
＊＊＂；?ｐ一＂￣１?＂￣ｌ?：—？１—？?Ｚ?Ｍ?：?Ｚ?＾??图１．２?ＰＴＸ甲醇溶液、Ｂｌａｎｋ－Ｌ和ＰＴＸＬ高效液相色谱图??注：Ａ为ＰＴＸ甲醇溶液色谱图，表现为３?ｍｉｎ以内的溶剂峰和１１．５－１４?ｍｉｎ??的药物吸收峰；Ｂ为Ｂｌａｎｋ－Ｌ色谱图，仅表现为５?ｍｉｎ以内的溶剂峰和杂??质峰，无药物吸收峰；Ｃ为ＰＴＸ脂质体的色谱图，表现为５?ｍｉｎ以内的溶??剂峰及杂质峰，及１?２－１?５?ｍｉｎ的药物吸收峰??３．４过滤法检测ＰＴＸＬ包封率方法建立及验证??由图１．３可知，当把未过膜的ＰＴＸ脂质体溶液加入微柱顶端，以水??为洗脱溶剂进行洗脱时，在０－１?ｍＬ洗脱液中可以检测到药物，当洗脱液??更换为４０％乙醇后，在４．５－５?ｍＬ溶液时可再次检测到药物，当把经０．２２?ｐｍ??水膜过滤３次后的ＰＴＸ脂质体溶液加入微柱顶端进行洗脱时
３实验结果??３．１透射电镜下ＰＴＸＬ形态学观察??透射电镜下观察，脂质体颗粒形态如图１．４所示；呈球形或类球形结??构，大小均一，外观圆整，直径在１００?ｎｍ左右。??．Ｖ??Ｉ—１??ｌＯＯｎｍ??图１．４?ＰＴＸＬ电镜图??３．?２?ＰＴＸＬ粒径分布与Ｚｅｔａ电位??Ｍａｌｖｅｒｎ粒径仪测定粒径的原理为动态光散射法，是纳米粒子表征的??常用方法，具有快速、准确、可重复性好等优点。结果如图１．５所示，可??见ＰＴＸＬ粒径及电位分布图均为单峰，测得平均粒径为（１０１．４３±?０．５４）??２２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]瘢痕疙瘩发生和发展的整体观机制探讨[J]. 刘伟. 组织工程与重建外科杂志. 2018(04)
[2]Paclitaxel ameliorates fibrosis in hepatic stellate cells via inhibition of TGF-β/Smad activity[J]. Jun Zhou, De-Wu Zhong, Qun-Wei Wang, Xiong-Ying Miao, Xun-Di Xu, Department of Hepatobiliary Surgery, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, Hunan Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(26)
[3]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel. World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[4]细胞膜对大分子物质及颗粒物质的跨膜转运[J]. 刘永康,陈国民. 现代医药卫生. 2006(05)
[5]小窝及小窝蛋白的研究进展[J]. 钱莉玲. 国外医学(分子生物学分册). 2002(02)
本文编号：3302544
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?ＰＴＸ标准曲线（ｎ＝６?）??
＊＊＂；?ｐ一＂￣１?＂￣ｌ?：—？１—？?Ｚ?Ｍ?：?Ｚ?＾??图１．２?ＰＴＸ甲醇溶液、Ｂｌａｎｋ－Ｌ和ＰＴＸＬ高效液相色谱图??注：Ａ为ＰＴＸ甲醇溶液色谱图，表现为３?ｍｉｎ以内的溶剂峰和１１．５－１４?ｍｉｎ??的药物吸收峰；Ｂ为Ｂｌａｎｋ－Ｌ色谱图，仅表现为５?ｍｉｎ以内的溶剂峰和杂??质峰，无药物吸收峰；Ｃ为ＰＴＸ脂质体的色谱图，表现为５?ｍｉｎ以内的溶??剂峰及杂质峰，及１?２－１?５?ｍｉｎ的药物吸收峰??３．４过滤法检测ＰＴＸＬ包封率方法建立及验证??由图１．３可知，当把未过膜的ＰＴＸ脂质体溶液加入微柱顶端，以水??为洗脱溶剂进行洗脱时，在０－１?ｍＬ洗脱液中可以检测到药物，当洗脱液??更换为４０％乙醇后，在４．５－５?ｍＬ溶液时可再次检测到药物，当把经０．２２?ｐｍ??水膜过滤３次后的ＰＴＸ脂质体溶液加入微柱顶端进行洗脱时
３实验结果??３．１透射电镜下ＰＴＸＬ形态学观察??透射电镜下观察，脂质体颗粒形态如图１．４所示；呈球形或类球形结??构，大小均一，外观圆整，直径在１００?ｎｍ左右。??．Ｖ??Ｉ—１??ｌＯＯｎｍ??图１．４?ＰＴＸＬ电镜图??３．?２?ＰＴＸＬ粒径分布与Ｚｅｔａ电位??Ｍａｌｖｅｒｎ粒径仪测定粒径的原理为动态光散射法，是纳米粒子表征的??常用方法，具有快速、准确、可重复性好等优点。结果如图１．５所示，可??见ＰＴＸＬ粒径及电位分布图均为单峰，测得平均粒径为（１０１．４３±?０．５４）??２２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]瘢痕疙瘩发生和发展的整体观机制探讨[J]. 刘伟. 组织工程与重建外科杂志. 2018(04)
[2]Paclitaxel ameliorates fibrosis in hepatic stellate cells via inhibition of TGF-β/Smad activity[J]. Jun Zhou, De-Wu Zhong, Qun-Wei Wang, Xiong-Ying Miao, Xun-Di Xu, Department of Hepatobiliary Surgery, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, Hunan Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(26)
[3]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel. World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[4]细胞膜对大分子物质及颗粒物质的跨膜转运[J]. 刘永康,陈国民. 现代医药卫生. 2006(05)
[5]小窝及小窝蛋白的研究进展[J]. 钱莉玲. 国外医学(分子生物学分册). 2002(02)
本文编号：3302544
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