内脏脂肪素对U2OS细胞株迁移与侵袭的影响及其机制的实验研究

发布时间：2021-09-06 19:57

　　研究背景：骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）是最常见的骨肿瘤,约占所有原发性骨肿瘤的15%。在原发性恶性骨肿瘤中,骨肉瘤发病率紧随在多发性骨髓瘤后排名第二。每年骨肉瘤在人群中的发病率约为3例/百万人口,约占所有恶性肿瘤的0.2%。15至25岁的骨肉瘤患者约占所有患者的75%,男性比女性发病率更高,约为1.5：1。骨肉瘤主要发生于6岁到60岁的人群。一般来说,80%到90%的骨肉瘤发生在长管骨。股骨、胫骨、肱骨占肢端肿瘤的85%左右,而手和脚部骨骼占不到1%。长骨骨肉瘤通常起源于干骺端。尽管包括病毒起源说、电离辐射等学说可以解释部分骨肉瘤的发病与进展,但骨肉瘤的病因及发生发展机制至今仍不清楚。近几十年以来,随着对骨肉瘤研究的深入及新药的开发,新的放、化疗方法及新的手术方式不断出现,骨肉瘤的治疗理念已经涵盖了多个学科的治疗方法。新近研究发现了多个骨肉瘤相关的关键基因包括P53、FAS、NOTCH等,基于这些肿瘤相关信号通路的基因靶向治疗为骨肉瘤的预防和治疗提供新的策略和途径。在骨肉瘤的诊断治疗领域,尽管每年都有新的成果的出现,但衡量骨肉瘤患者治疗效果的5年生存率仍然只能维持在60-... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２骨肉瘤细胞Ｔｒａｉｍｖｅｌｌ实验的结果??２９??

?２．４?Ｖｉｓ拉ｔｉｎ对Ｓｎａｉｌ表迭的巧响及Ｓｎａｉｌ?ｓｉＲＮＡ对ＥＭＴ橡记物表达的巧响??如图４Ａ所示，我们将５００?ｎｇ／ｍｌ的Ｖｉｓｆａｔｉｎ添加到骨肉瘤细胞中，分别培养??３ｈ、化、９ｈ和１２ｈ，之后检测到对照姐及不同时间长度Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激骨肉瘤细胞后??所表达的?Ｓｎａｉｌ?蛋白倍数分别是：０．９９±０．１１，１．０２±０．１６，２．２５±０．４４，２．３６±０．４６，??２．３８±０．５８。经统计分析发现随着时间延长，Ｓｎａｉｌ蛋白表泣水平明显上升（Ｆ＝１０．３２，??Ｐ＜０．０１）〇??对照组及不同时间长度的Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激骨肉瘤细胞后所表达的Ｓｎａｉｌ?ｍＲＮＡ倍数??分别是：０．９９±０．１１，１．１６±０．１９，?４．１８±０．６７，?４．０６±０．６０，?４．３７±０．８２。经统计分析发现??随着随着时间延长，ＳｎａｉｌｍＲＮＡ表达明显升高（Ｆ＝２９．０６，?Ｐ＜０．０１）。??么后为确定ＳｎａＵ在促进ＥＭＴ中的作用，骨肉瘤细胞预先给予ｓｉＲＮＡ沉默Ｓｎａｉｌ，??２ｈ后加入Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激。如图４Ｃ和表４Ｃ所示己组Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达量有统计学??意文的差异（Ｆ＝４４．３３，?ＰＯ．Ｏｌ），Ｖｉｓｆａｔｉｎ?和?ｓｉＲＮＡ?組显著低于?Ｃｏｎｔｒｏｌ?组

?＜０．０１??２．５?Ｖｉｓｆａｔｉｎ对骨肉疮细胞ＮＦ－ｋＢ核转位的影巧??如图５Ａ／Ｂ所示，我们将５００?ｎｇ／ｍｌ的Ｖｉｓｆａｔｉｎ添加到骨肉瘤细胞中，分别培养??３ｈ、６ｈ、９ｈ和１２?ｈ，之后检测到对照姐及不同时间长度Ｖｉｓｆａｔｉｎ測激骨肉瘤细胞后??核内ＮＦ－ｋＢ的ｐ６５多肤表达倍数分别是：０．９化０．１１，１．８７±０．２９，２．２紅０．５７，５．３肚０．６０，??５．５２±０．６４。经统计分析，随着随着时间延长，核巧ｐ６５表达水平显著增加（Ｆ＝５５．０２，??３７??


本文编号：3388080