高胆固酵通过激活ROS介导的NF-кB通路抑制肌腱干细胞的腱系分化
发布时间：2021-09-17 17:52
背景与目的:肌腱病是常见的软组织疾病,主要表现为慢性疼痛、肿胀或功能障碍的肌腱症候群。虽然目前人们认为过度使用是肌腱病的主要致病因素,但是很大一部分肌腱病发生在运动不活跃的个体中,大约31%跟腱痛患者与体育运动或剧烈运动无直接关系。临床研究表明高胆固醇与肌腱病紧密相关,血清胆固醇水平升高增加高胆固醇血症患者发生肌腱损伤的风险,降低肌腱生物力学特性以及延迟肌腱损伤愈合。此外胆固醇也可以改变人肌腱细胞的表型,降低胶原表达。由于目前对高胆固醇相关肌腱病的发病机制了解有限,目前仍然缺少有效治疗手段。因此,对高胆固醇相关肌腱病的细胞及分子机制的深入研究具有重要的理论意义和应用价值。肌腱干细胞（TDSCs）具有增殖、克隆和多向分化潜能,并且能够在体外或体内分化成腱性组织,是研究肌腱病发病机制的潜在细胞靶点。TDSCs的异常分化是肌腱病重要发病机制之一。目前胆固醇对TDSCs的影响及其潜在机制尚无研究报道。本研究拟探索胆固醇对TDSCs的影响及其潜在机制,帮助揭示高胆固醇相关肌腱病的发病机制,为高胆固醇相关肌腱病提供潜在治疗靶点。方法:1.胆固醇抑制大鼠TDSCs腱性分化的研究首先通过q-PCR方法...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１大鼠跟腱来源ＴＤＳＣｓ克隆形成（ｘｌ〇〇）??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]肌腱干细胞对肌腱病发病机制及治疗策略的影响[J]. 严凯,张帝,郝跃峰. 国际骨科学杂志. 2018(05)
[2]高胆固醇血症患者血清Hcy、MDA、SOD水平及血管内皮功能变化的临床意义[J]. 胡平. 中外医学研究. 2018(23)
[3]实验性高脂血症动物模型比较分析[J]. 胡慧明,朱彦陈,朱巧巧,邵峰,石强,庞敏霞,苏洁,陈素红,吕圭源. 中国中药杂志. 2016(20)
[4]腱病的基础与临床若干研究[J]. 陈世益,James HC.Wang,Savio LY.Woo. 国外医学(骨科学分册). 2005(02)
本文编号：3399221
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１大鼠跟腱来源ＴＤＳＣｓ克隆形成（ｘｌ〇〇）??
?第一部分高胆固醇抑制大鼠ＴＤＳＣｓ腱系分化???构呈星型结构，细胞核圆满，（图１－２）。??＿??图?２－２ＴＤＳＣｓ?的形态（＞＜２００）??Ｆｉｇ?１－２?Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｏｆ?ＴＤＳＣｓ?（Ｘ２００）??１．３＿３胆固醇对ＴＤＳＣｓ?Ｃｏｌ?１和ＴＮＭＤ等肌腱相关基因表达的影响??本部分实验采用ｑ－ＰＣＲ方法检测胆固醇刺激ＴＤＳＣｓ?３天后ＴＮＭＤ、Ｃｏｌ?１??和其他相关基因表达的改变。结果显示，ｌｍｇ／ｄＬ、１０ｍｇ／ｄＬ和１００ｍｇ／ｄＬ胆固醇??组３组浓度梯度均可在第３天显著降低了?ＴＮＭＤ、Ｃｏｌｌ基因的表达，并随着胆??固醇浓度的增加而降低，呈现浓度梯度依赖性；１０ｍｇ／ｄＬ胆固醇组效果尤为显著；??与对照组相比，１０ｍｇ／ｄＬ胆固醇在刺激第３天均有统计学意义。同样，采用最佳??效用浓度１０ｍｇ／ｄＬ胆固醇连续刺激ＴＤＳＣｓ培养３天，１０ｍｇ／ｄＬ胆固醇在刺激第??３天也明显降低了?Ｓｅｘ、Ｃｏｌ３、Ｅｇｒ、Ｆｍｏｄ、Ｌｕｍ、Ｍｋｘ基因的表达，均具有显??著统计学差异。（图１－３）。??Ａ?Ｂ??１?ＩＩ?５ｎ?Ｑ?ｃｏｎｔｒｏｌ??８?１５，?Ｃｊ?ｃｏｎｔｒｏｌ?§?ａｉ〇ｍｇ／ｄｌ??＾?口?１ｍｇ／ｄｌ?２??§?０?１０ｍｇ／ｄｌ?＾?〇．?ｎ?ｎ?ｎ?ｎ?ｎ?ｎ??ｌ?１０－?ｎ?ｎ?＊?圓?１００ｍｇ／ｄｌ?ｉ．?ｉ??ｓ?＊?＾?ｓ?＊??嚷０５?ｎ?＊?Ｉ?＊?ｉ０５?ｎ?：?ｉ?＊??ｉ?Ｊｉｍ?ｓ?ＪＵｉｋｉｌＵＰａ??图１－３胆固醇刺激ＴＤＳＣｓ３天后各基因ｍＲＮＡ的表达水平，＊ｐ＜０．０５，与ｃｏｎｔｒｏｌ相比??２０??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]肌腱干细胞对肌腱病发病机制及治疗策略的影响[J]. 严凯,张帝,郝跃峰. 国际骨科学杂志. 2018(05)
[2]高胆固醇血症患者血清Hcy、MDA、SOD水平及血管内皮功能变化的临床意义[J]. 胡平. 中外医学研究. 2018(23)
[3]实验性高脂血症动物模型比较分析[J]. 胡慧明,朱彦陈,朱巧巧,邵峰,石强,庞敏霞,苏洁,陈素红,吕圭源. 中国中药杂志. 2016(20)
[4]腱病的基础与临床若干研究[J]. 陈世益,James HC.Wang,Savio LY.Woo. 国外医学(骨科学分册). 2005(02)
本文编号：3399221
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