溶瘤腺病毒Ad11通过抑制自噬进程增强顺铂对骨肉瘤细胞的杀伤作用
发布时间：2021-10-08 12:22
研究背景:骨肉瘤是骨外科最常见的原发性恶性骨肿瘤,起源于间充质细胞,儿童和青少年多发,其发病率约为3.4/百万[1]。骨肉瘤具有高度侵袭和早期转移的特点,预后较差,其5年生存率约为60%-70%[2],据研究发现在骨肉瘤确诊时已有约20%的患者发生了转移,90%的转移发生在肺部,出现远处转移的患者预后更差,5年生存率不超过20%[3]。在20世纪70年代之前,骨肉瘤的主要治疗方法是截肢,但是截肢后的患者5年生存率并未延长。骨肉瘤的不良预后和缺乏有效的治疗手段给儿童和青少年患者带来了巨大打击。20世纪70年代后,随着化疗技术的发展,包括以顺铂,阿霉素,大剂量甲氨蝶呤和异环磷酰胺为代表的化疗药物开始用于治疗骨肉瘤,这大大提高了患者的治疗效果[4]。但近几十年来骨肉瘤的治疗进入瓶颈期,5年生存率始终停留在60%-70%。尽管新辅助化疗可以杀灭肿瘤微小转移灶,局限瘤体明确手术边界的作用,但对于化疗过程中出现抵抗的患者,其预后仍然较差。因此,寻求改善骨肉瘤化疗抵抗的方法,进而改善骨肉瘤患者的预后,延长生存期显...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
骨肉瘤组织与瘤旁组织在×200和×400倍镜下的CD46免疫组化结果
MTS/PMS 检测显示溶瘤腺病毒 Ad11 处理 MG63、U2OS、HOS、SAOS、K7M2各 48h 的半数效应浓度（EC50），采用 EC50 值表示各骨肉瘤细胞系对 Ad11 的感性(表-1)，EC50 值越小表示，溶瘤腺病毒仅需较小的浓度即可致使骨肉瘤细胞死亡 50%，说明溶瘤病毒 Ad11 对此骨肉瘤细胞杀伤效果好。表 1 Ad11 作用于各骨肉瘤细胞系的 EC50 值（ x±s）处理 48h MG63 U2OS HOS SAOS K7M2Ad11（PFU/cell）5.26±0.96 1.92±0.84 1.90±0.57 3.46±0.74 66.11±0.96
2-3 溶瘤腺病毒 Ad11 作用于 K7M2 细胞的杀伤曲线11 联合顺铂对各骨肉瘤细胞系的杀伤实验方法，检测两种实验方法中溶瘤腺病毒 Ad11 。分别将空白对照组与单用 Ad11 组、单用顺铂、单用顺铂 IC50 组与顺铂 IC50 与 Ad11 联实验方案一;先用 Ad11 处理后用顺铂处理和11 处理，两种方案中采用相同的比较方法。U（图 3）MG63 细胞：顺铂 IC25 组与 Ad11first 顺铂 IC50 组与 Ad11first+IC25second联合组的 25first+Ad11second联合组的 p=0.0017<0.05, d联合组的 p=0.0009<0.05，U2OS 细胞：顺合组的 p=0.0015<0.05, 顺铂 IC50 组与 Ad1
【参考文献】：
期刊论文
[1]甲磺酸阿帕替尼治疗骨肉瘤肺转移患者的临床效果观察[J]. 王彩玲,王俊生,阚随随,杨晓利. 中国肿瘤临床与康复. 2018(12)
[2]骨肉瘤最新治疗及研究进展[J]. 张德绸,王廷帆,葛建华. 西南医科大学学报. 2018(05)
[3]自噬在骨肉瘤中作用的研究进展[J]. 黄欣,师德尧,邵增务. 华中科技大学学报(医学版). 2018(03)
[4]顺铂治疗导致卵巢早衰的研究进展[J]. 丁艳,张静,陶然,任君旭. 基础医学与临床. 2018(06)
[5]番茄红素对人骨肉瘤细胞顺铂增敏作用及机制研究[J]. 柴旭泽,魏凯,王贵方. 医学研究杂志. 2018(04)
[6]自噬在肿瘤顺铂耐药中的作用[J]. 蒋智君,席玉慧. 国际免疫学杂志. 2018 (02)
[7]骨肉瘤精准治疗研究进展[J]. 王娜,王凯,汪玉良,宋飞雪. 癌症进展. 2018(01)
[8]骨肉瘤化疗耐药相关机制的研究进展[J]. 陈金泉,张世权. 中国骨与关节杂志. 2017(12)
[9]溶瘤病毒的治疗进展[J]. 孙礼媛,刘荻萩,王晓钧,张广美. 医学综述. 2017(02)
[10]单中心四肢骨肉瘤311例预后分析[J]. 谭平先,雍碧城,王晋,沈靖南,黄纲,尹军强,邹昌业. 中华骨科杂志. 2012 (11)
本文编号：3424148
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
骨肉瘤组织与瘤旁组织在×200和×400倍镜下的CD46免疫组化结果
MTS/PMS 检测显示溶瘤腺病毒 Ad11 处理 MG63、U2OS、HOS、SAOS、K7M2各 48h 的半数效应浓度（EC50），采用 EC50 值表示各骨肉瘤细胞系对 Ad11 的感性(表-1)，EC50 值越小表示，溶瘤腺病毒仅需较小的浓度即可致使骨肉瘤细胞死亡 50%，说明溶瘤病毒 Ad11 对此骨肉瘤细胞杀伤效果好。表 1 Ad11 作用于各骨肉瘤细胞系的 EC50 值（ x±s）处理 48h MG63 U2OS HOS SAOS K7M2Ad11（PFU/cell）5.26±0.96 1.92±0.84 1.90±0.57 3.46±0.74 66.11±0.96
2-3 溶瘤腺病毒 Ad11 作用于 K7M2 细胞的杀伤曲线11 联合顺铂对各骨肉瘤细胞系的杀伤实验方法，检测两种实验方法中溶瘤腺病毒 Ad11 。分别将空白对照组与单用 Ad11 组、单用顺铂、单用顺铂 IC50 组与顺铂 IC50 与 Ad11 联实验方案一;先用 Ad11 处理后用顺铂处理和11 处理，两种方案中采用相同的比较方法。U（图 3）MG63 细胞：顺铂 IC25 组与 Ad11first 顺铂 IC50 组与 Ad11first+IC25second联合组的 25first+Ad11second联合组的 p=0.0017<0.05, d联合组的 p=0.0009<0.05，U2OS 细胞：顺合组的 p=0.0015<0.05, 顺铂 IC50 组与 Ad1
【参考文献】：
期刊论文
[1]甲磺酸阿帕替尼治疗骨肉瘤肺转移患者的临床效果观察[J]. 王彩玲,王俊生,阚随随,杨晓利. 中国肿瘤临床与康复. 2018(12)
[2]骨肉瘤最新治疗及研究进展[J]. 张德绸,王廷帆,葛建华. 西南医科大学学报. 2018(05)
[3]自噬在骨肉瘤中作用的研究进展[J]. 黄欣,师德尧,邵增务. 华中科技大学学报(医学版). 2018(03)
[4]顺铂治疗导致卵巢早衰的研究进展[J]. 丁艳,张静,陶然,任君旭. 基础医学与临床. 2018(06)
[5]番茄红素对人骨肉瘤细胞顺铂增敏作用及机制研究[J]. 柴旭泽,魏凯,王贵方. 医学研究杂志. 2018(04)
[6]自噬在肿瘤顺铂耐药中的作用[J]. 蒋智君,席玉慧. 国际免疫学杂志. 2018 (02)
[7]骨肉瘤精准治疗研究进展[J]. 王娜,王凯,汪玉良,宋飞雪. 癌症进展. 2018(01)
[8]骨肉瘤化疗耐药相关机制的研究进展[J]. 陈金泉,张世权. 中国骨与关节杂志. 2017(12)
[9]溶瘤病毒的治疗进展[J]. 孙礼媛,刘荻萩,王晓钧,张广美. 医学综述. 2017(02)
[10]单中心四肢骨肉瘤311例预后分析[J]. 谭平先,雍碧城,王晋,沈靖南,黄纲,尹军强,邹昌业. 中华骨科杂志. 2012 (11)
本文编号：3424148
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