二甲双胍促进神经干细胞增殖、分化、成熟的实验研究

发布时间：2021-10-19 19:22

　　【目的】脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）是目前医学界最具挑战性的难题之一,随着社会发展,人口老龄化加剧,SCI发病率逐年增高,然而临床上却没有有效的治疗策略。单一的治疗方案并不能有效地改善患者运动及感觉功能的恢复,寻求行之有效的治疗方式尤为重要。SCI后损伤部位神经元缺失是导致患者功能受损的重要原因,神经干细胞（Neural stem cells,NSCs）移植治疗可能是目前研究提出的最佳移植选择。然而,在损伤部位移植的NSCs的存活和神经发生仍然很低。二甲双胍（Metformin）,作为临床用于治疗Ⅱ型糖尿病的常用药物,能有效改善糖尿病后神经损伤。本课题拟通过二甲双胍干预脊髓来源NSCs体外实验等探索二甲双胍对NSCs增殖,分化和成熟的多重作用以及二甲双胍联合NSCs移植治疗方案的可能性并初步研究二甲双胍潜在的作用机制。【方法】体外培养脊髓来源NSCs,通过不同浓度梯度（0nM、0.01nM、0.1nM、1nM、10nM、100nM）二甲双胍干预NSCs,通过WST-1实验、Tuj-1免疫荧光染色、RT-PCR等方法,分析不同浓度二甲双胍对NSCs活性、增殖、... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、二甲双胍干预神经干细胞的体外研究
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验材料及器械
        1.1.2 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 神经干细胞培养及鉴定
        1.2.2 二甲双胍促进神经干细胞增殖及活性
        1.2.3 二甲双胍促进神经干细胞分化为神经元
        1.2.4 二甲双胍促进神经突向外生长
        1.2.5 二甲双胍增加神经源性基因的转录水平
        1.2.6 二甲双胍促进神经干细胞中AMPK磷酸化
    1.3 讨论
        1.3.1 二甲双胍对神经干细胞的多重作用
        1.3.2 二甲双胍促进神经干细胞分化的可能机制
    1.4 小结
二、外泌体干预神经干细胞的体外研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料及器械
        2.1.2 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 Western blot鉴定外泌体标志物
        2.2.2 Zetaview-NTA鉴定外泌体结果
        2.2.3 外泌体促进神经干细胞增殖及活性
        2.2.4 外泌体促进神经干细胞向神经元方向分化
        2.2.5 外泌体促进AMPK磷酸化
        2.2.6 外泌体抑制剂抑制AMPK磷酸化
    2.3 讨论
        2.3.1 二甲双胍影响外泌体分泌
        2.3.2 外泌体对神经干细胞的作用
    2.4 小结
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 干细胞来源的外泌体与神经修复的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Bone marrow mesenchymal stem cell therapy in ischemic stroke: mechanisms of action and treatment optimization strategies[J]. Guihong Li,Fengbo Yu,Ting Lei,Haijun Gao,Peiwen Li,Yuxue Sun,Haiyan Huang,Qingchun Mu.  Neural Regeneration Research. 2016(06)
[2]间充质干细胞来源的Exosome对神经损伤的保护作用[J]. 魏俊吉,陈云飞,薛春玲,马百涛,沈雅梅,关健,包新杰,吴昊,韩钦,王任直,赵春华.  中国医学科学院学报. 2016(01)



本文编号：3445468