WISP-2抑制PPARγ诱导DDH模型大鼠软骨细胞凋亡的实验研究

发布时间：2021-10-20 17:05

　　前言:发育性髋关节发育不良（DDH）是儿童骨科常见的发育障碍,治疗不当可导致青少年和青年期骨关节炎（OA）。在DDH早期,软骨细胞发生凋亡在促进髋臼软骨退变、加速DDH发展中起重要作用。因此,预防软骨细胞凋亡可能是改善DDH预后的重要策略。WNT1诱导信号通路蛋白2（WISP-2）是结缔组织生长因子/富半胱氨酸61/肾母细胞瘤高表达基因（Nov）等CCN家族成员之一。Masatoshi等报道骨关节炎患者髋关节软骨中WISP-2表达水平明显升高,他们的研究表明WISP-2参与了软骨发育不良和软骨异常。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种配体激活的转录因子,属于核受体超家族,PPARγ可调节脂质代谢和细胞凋亡,抑制炎症反应。研究发现WISP-2可抑制3T3L1前脂肪细胞和NIH3T3成纤维细胞中PPARγ的表达和活化。我们推测WISP-2可能通过抑制PPARγ在软骨细胞中的表达和活化而发挥其促凋亡作用。许多研究和临床报告表明,传统的襁褓仍然在许多文化中存在。下肢完全伸展并包裹在一起会导致髋关节半脱位和脱位。本实验观察了新生大鼠模型髋臼和股骨近端骨骺软骨细胞凋亡,并测定了模型中W... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

基因芯片中的显著的GO项和KEGG通路

图 1 基因芯片中的显著的 GO 项和 KEGG 通路。 在新生大鼠后肢固定 8 天建立 DDH 模型后，用基因芯片分析髋关节软骨组织（髋臼软骨复合体）的基因表达谱。（A）每个 GO 类型的前十个显著 GO 项：包括生物过程（红色）、细胞成分（绿色）和分子功能（蓝色）。垂直轴代表显著 GO 项，水平轴表示-Log10 P 值。（B） 29 条显著 KEGG 通路：垂直轴代表显著 KEGG 通路，水平轴表示-Log10 P 值。

中国医科大学博士学位论文12倍数=9.50）在火山图中已框出。根据芯片分析，我们特异的检测了DDH模型大鼠和对照组大鼠髋臼和股骨头中WISP-2和PPARγ的蛋白和mRNA水平。DDH大鼠第2天和第8天髋臼和股骨头中WISP-2蛋白质和mRNA水平均显著升高（图3G-H，K-L）。PPARγ蛋白在第8天股骨头和髋臼及在第2天大鼠股骨头中显著降低（图3I-J），第2天大鼠髋臼PPARγ蛋白水平略有下降（图3I），PPARγmRNA在第2天和第8天的DDH大鼠髋臼和股骨头中也显著降低（图3M-N）。图3，DDH大鼠模型的建立和评估（A）用番红O染色法观察髋臼组织病理学改变，每组N=6（比例尺=50μm）。（B，C）TUNEL法检测髋臼组织细胞凋亡（比例尺=50μm），每组N=6。（D）用番红O染色（比例尺=50μm）

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3447280