XIST/miR-193a-3p/RSF1调控骨肉瘤中发生发展过程的机制研究
发布时间：2021-10-21 11:43
研究背景骨肉瘤是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤,主要发病在20岁以下的青少年,其具有恶性度高、生长快速、侵袭力强,易发生早期转移等肿瘤学特征,预后差死亡率高。目前骨肉瘤的治疗以新辅助化疗以及化疗周期间肿瘤的广泛切除法为主,多模式相结合的治疗方法将患者的五年生存率明显提高,但是仍然不理想。因此,如何寻找骨肉瘤有效的诊断方法和新的治疗或者联合治疗策略迫在眉睫。重构剪切因子1（remodeling and spacing factor1,RSF1）,也称为乙型肝炎X-抗原相关蛋白（HBXAP）,是ATP依赖性染色质重塑因子5的家庭成员。RSF1与蔗糖非发酵蛋白2同源（hSNF2H）相互作用形成RSF-1/hSNF2H复合物,其反过来通过调节核小体重塑在不同的生物和病理过程中起作用,包括调节转录,DNA复制和细胞周期等。最近,在实体肿瘤的研究中被发现RSF1具有异常表达和功能障碍。研究显示,RSF1在肾癌中高表达并且同肿瘤的TNM分期,预后不良等显著相关;RSF1在肺癌中高度表达。降低肺癌细胞中RSF1的表达能够导致肺癌细胞停滞在G1期,同时增加细胞的凋亡,抑制细胞的侵袭能力。除此之外,降低RS...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
免疫组化法检测RSF1蛋白在骨肉瘤标本中的表达情况（A：RSF1在纤维异常增生组织的表达；B：RSF1在正常骨组织的表达；C,D：RSF1在骨肉瘤组织中的表达）
图 1.2 qRT-PCR 检测 RSF1 的 mRNA 在骨肉瘤标本中的表达情况3.2 RSF1 表达与骨肉瘤临床病理特征相关性分析根据 qRT-PCR 的结果，我们将 41 例骨肉瘤标本以 RSF1 的中位表达值为切割点，分为 RSF1 高表达骨肉瘤组和 RSF1 低表达骨肉瘤组。然后采用 χ2检验分析 RSF1 的表达情况同骨肉瘤患者临床病理特征的关系。结果显示 RSF1 高表达组与骨肉瘤患者肿瘤的晚期临床分期及转移正相关（P<0.05），而与病人的发病年龄、性别、病变大小以及肿瘤部位无显著相关性（P>0.05）（表 1）。提示 RSF1可能参与骨肉瘤的侵袭过程。表 1 RSF1 的表达与骨肉瘤患者临床病理特征的相关性分析ClinicoRSF1 expressionfeaturesGroup TotalLow HighPvalueGenderMale 25 13 12Female 16 7 90.606Age (years)<25 28 15 130.368
第一部分 RSF1 在骨肉瘤中的表达SF1 表达与骨肉瘤癌患者预后的关系们进一步研究了 RSF1 表达量与骨肉瘤患者预后的关系。Kaplan分析显示 RSF1 高表达骨肉瘤患者组术后生存期明显低于 RSF1 者组的术后生存期（图 1.3；Log-rank test, P=0.019）。结果提示骨肉瘤患者预后的一个重要指标。
【参考文献】：
期刊论文
[1]长链非编码RNA的作用机制[J]. 史欢欢,李斌,史文珍,赵宁,陈霞,高莉洁,何芳,韩楠楠,汤利荣,田晔. 生命科学研究. 2018(03)
[2]LncRNA NEAT1对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制[J]. 邢宏松,吴国俊,黎建军,江帆. 临床与病理杂志. 2018(05)
[3]RSF-1与肿瘤关系的研究进展及相关作用机制[J]. 沈帅,杨连赫,于承仟,王雪,于建发,兰琦,李政晔. 现代肿瘤医学. 2016(16)
[4]丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系[J]. 郝志楠,郑勇斌,肖高春,李盛波. 中国医药导报. 2015(01)
[5]真核细胞DNA复制叉稳定性维持机制的研究进展[J]. 刘阳,孙静亚,孔道春. 生命科学. 2014(11)
[6]结肠癌组织与癌旁组织长链非编码RNA表达谱的筛选[J]. 刘长,安公明,张胜龙,杨斌. 实用医学杂志. 2014(05)
[7]Ras/Raf/MEK/ERK通路靶点药物联合治疗新进展[J]. 孟丽君,姜藻. 肿瘤. 2009(01)
[8]组蛋白乙酰化/去乙酰化与染色质结构及基因转录调控的关系[J]. 安丽娜,王树人. 国外医学.遗传学分册. 2005(03)
[9]骨肉瘤的组织学类型[J]. 蒋智铭,张惠箴,陈洁晴,黄瑾,刘亮. 临床与实验病理学杂志. 2004(03)
[10]骨肉瘤中微血管密度与预后的研究[J]. 王东,陈俐,高奉浔. 中华病理学杂志. 1997(05)
硕士论文
[1]细胞ERK通路及其关键激酶MEK不同亚型在调控单纯疱疹病毒Ⅱ型复制中作用研究[D]. 易婷.南昌大学 2011
本文编号：3448911
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
免疫组化法检测RSF1蛋白在骨肉瘤标本中的表达情况（A：RSF1在纤维异常增生组织的表达；B：RSF1在正常骨组织的表达；C,D：RSF1在骨肉瘤组织中的表达）
图 1.2 qRT-PCR 检测 RSF1 的 mRNA 在骨肉瘤标本中的表达情况3.2 RSF1 表达与骨肉瘤临床病理特征相关性分析根据 qRT-PCR 的结果，我们将 41 例骨肉瘤标本以 RSF1 的中位表达值为切割点，分为 RSF1 高表达骨肉瘤组和 RSF1 低表达骨肉瘤组。然后采用 χ2检验分析 RSF1 的表达情况同骨肉瘤患者临床病理特征的关系。结果显示 RSF1 高表达组与骨肉瘤患者肿瘤的晚期临床分期及转移正相关（P<0.05），而与病人的发病年龄、性别、病变大小以及肿瘤部位无显著相关性（P>0.05）（表 1）。提示 RSF1可能参与骨肉瘤的侵袭过程。表 1 RSF1 的表达与骨肉瘤患者临床病理特征的相关性分析ClinicoRSF1 expressionfeaturesGroup TotalLow HighPvalueGenderMale 25 13 12Female 16 7 90.606Age (years)<25 28 15 130.368
第一部分 RSF1 在骨肉瘤中的表达SF1 表达与骨肉瘤癌患者预后的关系们进一步研究了 RSF1 表达量与骨肉瘤患者预后的关系。Kaplan分析显示 RSF1 高表达骨肉瘤患者组术后生存期明显低于 RSF1 者组的术后生存期（图 1.3；Log-rank test, P=0.019）。结果提示骨肉瘤患者预后的一个重要指标。
【参考文献】：
期刊论文
[1]长链非编码RNA的作用机制[J]. 史欢欢,李斌,史文珍,赵宁,陈霞,高莉洁,何芳,韩楠楠,汤利荣,田晔. 生命科学研究. 2018(03)
[2]LncRNA NEAT1对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制[J]. 邢宏松,吴国俊,黎建军,江帆. 临床与病理杂志. 2018(05)
[3]RSF-1与肿瘤关系的研究进展及相关作用机制[J]. 沈帅,杨连赫,于承仟,王雪,于建发,兰琦,李政晔. 现代肿瘤医学. 2016(16)
[4]丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系[J]. 郝志楠,郑勇斌,肖高春,李盛波. 中国医药导报. 2015(01)
[5]真核细胞DNA复制叉稳定性维持机制的研究进展[J]. 刘阳,孙静亚,孔道春. 生命科学. 2014(11)
[6]结肠癌组织与癌旁组织长链非编码RNA表达谱的筛选[J]. 刘长,安公明,张胜龙,杨斌. 实用医学杂志. 2014(05)
[7]Ras/Raf/MEK/ERK通路靶点药物联合治疗新进展[J]. 孟丽君,姜藻. 肿瘤. 2009(01)
[8]组蛋白乙酰化/去乙酰化与染色质结构及基因转录调控的关系[J]. 安丽娜,王树人. 国外医学.遗传学分册. 2005(03)
[9]骨肉瘤的组织学类型[J]. 蒋智铭,张惠箴,陈洁晴,黄瑾,刘亮. 临床与实验病理学杂志. 2004(03)
[10]骨肉瘤中微血管密度与预后的研究[J]. 王东,陈俐,高奉浔. 中华病理学杂志. 1997(05)
硕士论文
[1]细胞ERK通路及其关键激酶MEK不同亚型在调控单纯疱疹病毒Ⅱ型复制中作用研究[D]. 易婷.南昌大学 2011
本文编号：3448911
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