Wnt5a参与开胸术后慢性疼痛形成机制的研究

发布时间：2021-10-25 02:31

　　背景和目的在术后慢性疼痛中,开胸术后慢性疼痛（chronic post-thoracotomy pain,CPTP）发生率仅次于截肢术后慢性疼痛发生率,且机制未明。近年研究发现,脊髓和背根神经节中Wnts参与神经病理性疼痛和炎性疼痛的产生,而后两者被认为是CPTP主要构成组分;此外,在炎症性疾病及离体免疫细胞的研究表明,Wnts参与调控炎症反应,而外周和中枢神经系统中发生的炎症反应对疼痛的外周和中枢敏化作用十分关键。鉴于此,本实验拟通过建立大鼠CPTP模型,首先证明Wnts与CPTP之间的相关性;进一步,研究与CPTP发生可能相关的外周和中枢神经炎症机制,以及CPTP中Wnts对炎症的调节作用。方法参考Buvanendran方法建立大鼠CPTP模型,将大鼠分为Naive、Sham和Model组,采用机械刺激伤害感受阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）测定、冷痛阈值测定及痛觉过敏定性评估（qualitative hyperalgesia profile,QHP）三种方法评估疼痛行为。首先在术后21 d提取各组脊髓背角（spinal cord do... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．术后３个月（Ａ）和６个月（Ｂ）?ＣＰＴＰ发生率的元回归图ｉ｜２Ｌ横坐标示纳入??文献的发表年份；左纵坐标示ＣＰＴＰ发生率，右纵坐标示ＣＰＴＰ的Ｌｏｇｉｔ发生率

ＴＬＲ４的表达，当阻断ＴＬＲ４通路后，Ｗｎｔ３ａ和Ｗｎｔ５ａ的促炎作用被抑制，说明Ｗｎｔ３ａ??和Ｗｎｔ５ａ的作用依赖于ＴＬＲ４表达［５８］。但上述研究目前多局限于离体细胞或炎症相??关疾病的研究中（图２），在疼痛尤其是术后慢性疼痛领域中Ｗｎｔｓ和ＴＬＲ４相互作??用的调节目前尚无研究报道。??８??

四、研究内容??本部分研究作为前期探索性研究，在建立大鼠ＣＰＴＰ模型后，首先探讨Ｗｎｔｓ??是否参与ＣＰＴＰ产生，再研究其可能的外周和中枢神经炎性机制（图３）。具体为：??⑴ＲＴ－ＰＣＲ筛选：通过ＲＴ－ＰＣＲ对术后２１?ｄ?ＳＤＨ和ＤＲＧ中Ｗｎｔ信号通路（配体、??胞膜受体、胞内激酶及炎症因子等）的ｍＲＮＡ变化进行筛选；??（２）


本文编号：3456470