抗炎型牙髓间充质干细胞治疗鼠骨关节炎的作用与机制
发布时间：2021-10-25 15:07
背景:骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是以关节疼痛、功能受限为临床表现的慢性退行性病变。随着当今老龄化社会的发展,其发病率逐年升高,且致残率高,2017年全球约有3.03亿人患有骨关节炎。目前尚无药物可有效阻止OA患者关节的进行性破坏。患者在晚期只能通过关节置换来改善自身生活质量。关节软骨在损伤后自我修复能力有限,近年来研究发现间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSC）可促进软骨修复,动物实验及临床RCT研究都证实了MSC治疗OA的有效性,可减轻关节炎症状和体征,使关节功能得到改善,但尚无软骨结构得到明显改善的组织病理学证据。进行性软骨退变是OA发病的关键,由软骨基质分解代谢和抗软骨细胞合成代谢作用驱动。MSC可促进关节软骨合成及分泌多种营养因子（TGF、IGF）抑制软骨细胞凋亡来修复软骨缺损,但在炎症因子介导的软骨分解代谢上作用有限。因此,仅从促进关节软骨合成来治疗OA有所不足,不能打断持续进展的软骨退变的病理过程。有研究证实不同的炎症环境可以促进MSC重塑免疫表型,成为促炎型MSC-1或抗炎型MSC-2两种形式。有研究报道高浓度IL-17预处...
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
低倍镜（X40），共培养120h后DPMSC-17与UT-DPMSC的形态大小变化
第2章IL-17诱导的抗炎型DPMSC的免疫功能8其抑制增殖的作用。图2.1DPMSC-17干预后T淋巴细胞的增殖*各组与淋巴细胞对照组比较，P＜0.05；#中、高DPMSC处理组与UT-DPMSC处理组比较，P＜0.05，**低DPMSC-17处理组与UT-DPMSC比较，P＜0.05，***高DPMSC处理组与UT-DPMSC处理组比较，P＜0.05.2.4.3上清液中细胞因子的变化取细胞共培养120h后上清液检测细胞因子含量结果如表2所示，与T淋巴细胞对照组比较，各组T淋巴细胞分泌的IL-10、IFN-γ及IL-6无明显变化；在UT-DPMSC、中、高DPMSC-17处理组可见促炎性因子IL-2及TNF-α水平有明显下降，而在低DPMSC-17组有升高（P＜0.05）；高DPMSC-17组IL-2及TNF-α水平要低于UT-DPMSC组，差异有统计学意义（P＜0.05）；抗炎性因子IL-4水平在UT-DPMSC、中及高DPMSC-17处理组有明显升高（P＜0.01），而在低DPMSC-17组有下降（P＜0.05）。提示高DPMSC-17在抑制T淋巴细胞分泌促炎因子IL-2及TNF-α的同时可促进抗炎因子IL-4的分泌；而低DPMSC-17正好相反。
第3章抗炎型DPMSC对OA模型大鼠的治疗作用163.2.2彩超观察大鼠关节结构变化A组：生理盐水组，可见大鼠关节肿胀明显，关节内有明显积液，软骨表面回声不均匀，有骨赘形成，可见有血流信号。B组：玻璃酸钠组，可见大鼠关节肿胀，关节腔内有积液，关节表面回声不均，可见骨赘形成，可见少量血流信号。C组：UT-DPMSC组，大鼠关节稍有肿胀，可见有少量积液形成，关节面可见少量低回声，未见明显血流信号。D组：高DPMSC-17组，大鼠关节未见明显肿胀，未见明显积液，关节面光滑，未见明显血流信号。图2彩超下各组大鼠膝关节结构A生理盐水组B玻璃酸钠组CUT-DPMSC组DDPMSC-17组3.2.3高DPMSC-17对软骨和滑膜细胞的影响（1）软骨细胞组：如图3.1所示，UT-DPMSC及高DPMSC-17处理组软骨细胞增殖在第24h、48h、120h时明显与高于软骨细胞对照组（P＜0.05）；其中在第120h高DPMSC-17处理组软骨细胞增高于UT-DPMSC处理组（OD值：1.648vs1.591），差异有统计学意义（P＜0.05）。ABCD
【参考文献】：
期刊论文
[1]间充质干细胞联合石墨烯支架培养治疗膝骨性关节炎的研究进展[J]. 王晓东,刘爱峰,金鸿宾,李容. 天津医药. 2019(02)
[2]骨关节炎的发病机制及其药物治疗进展[J]. 许颖,范凯健,王婷玉. 实用药物与临床. 2018(12)
[3]富血小板血浆联合间充质干细胞治疗膝骨关节炎的疗效[J]. 哈承志,李伟,任少达,周长辉,陈双峰,王大伟,刘超. 中华关节外科杂志(电子版). 2018(05)
[4]富血小板血浆在临床应用中的争议与研究进展[J]. 张长青,袁霆. 中华关节外科杂志(电子版). 2016(06)
博士论文
[1]白介素17干扰骨髓间充质干细胞免疫抑制作用的实验研究[D]. 马腾霄.山东大学 2019
硕士论文
[1]牙髓间充质干细胞治疗鼠骨关节炎的作用与机制[D]. 周瑶.南昌大学 2019
[2]人骨髓间充质干细胞的微载体培养及成骨诱导培养[D]. 单建林.第三军医大学 2004
本文编号：3457654
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
低倍镜（X40），共培养120h后DPMSC-17与UT-DPMSC的形态大小变化
第2章IL-17诱导的抗炎型DPMSC的免疫功能8其抑制增殖的作用。图2.1DPMSC-17干预后T淋巴细胞的增殖*各组与淋巴细胞对照组比较，P＜0.05；#中、高DPMSC处理组与UT-DPMSC处理组比较，P＜0.05，**低DPMSC-17处理组与UT-DPMSC比较，P＜0.05，***高DPMSC处理组与UT-DPMSC处理组比较，P＜0.05.2.4.3上清液中细胞因子的变化取细胞共培养120h后上清液检测细胞因子含量结果如表2所示，与T淋巴细胞对照组比较，各组T淋巴细胞分泌的IL-10、IFN-γ及IL-6无明显变化；在UT-DPMSC、中、高DPMSC-17处理组可见促炎性因子IL-2及TNF-α水平有明显下降，而在低DPMSC-17组有升高（P＜0.05）；高DPMSC-17组IL-2及TNF-α水平要低于UT-DPMSC组，差异有统计学意义（P＜0.05）；抗炎性因子IL-4水平在UT-DPMSC、中及高DPMSC-17处理组有明显升高（P＜0.01），而在低DPMSC-17组有下降（P＜0.05）。提示高DPMSC-17在抑制T淋巴细胞分泌促炎因子IL-2及TNF-α的同时可促进抗炎因子IL-4的分泌；而低DPMSC-17正好相反。
第3章抗炎型DPMSC对OA模型大鼠的治疗作用163.2.2彩超观察大鼠关节结构变化A组：生理盐水组，可见大鼠关节肿胀明显，关节内有明显积液，软骨表面回声不均匀，有骨赘形成，可见有血流信号。B组：玻璃酸钠组，可见大鼠关节肿胀，关节腔内有积液，关节表面回声不均，可见骨赘形成，可见少量血流信号。C组：UT-DPMSC组，大鼠关节稍有肿胀，可见有少量积液形成，关节面可见少量低回声，未见明显血流信号。D组：高DPMSC-17组，大鼠关节未见明显肿胀，未见明显积液，关节面光滑，未见明显血流信号。图2彩超下各组大鼠膝关节结构A生理盐水组B玻璃酸钠组CUT-DPMSC组DDPMSC-17组3.2.3高DPMSC-17对软骨和滑膜细胞的影响（1）软骨细胞组：如图3.1所示，UT-DPMSC及高DPMSC-17处理组软骨细胞增殖在第24h、48h、120h时明显与高于软骨细胞对照组（P＜0.05）；其中在第120h高DPMSC-17处理组软骨细胞增高于UT-DPMSC处理组（OD值：1.648vs1.591），差异有统计学意义（P＜0.05）。ABCD
【参考文献】：
期刊论文
[1]间充质干细胞联合石墨烯支架培养治疗膝骨性关节炎的研究进展[J]. 王晓东,刘爱峰,金鸿宾,李容. 天津医药. 2019(02)
[2]骨关节炎的发病机制及其药物治疗进展[J]. 许颖,范凯健,王婷玉. 实用药物与临床. 2018(12)
[3]富血小板血浆联合间充质干细胞治疗膝骨关节炎的疗效[J]. 哈承志,李伟,任少达,周长辉,陈双峰,王大伟,刘超. 中华关节外科杂志(电子版). 2018(05)
[4]富血小板血浆在临床应用中的争议与研究进展[J]. 张长青,袁霆. 中华关节外科杂志(电子版). 2016(06)
博士论文
[1]白介素17干扰骨髓间充质干细胞免疫抑制作用的实验研究[D]. 马腾霄.山东大学 2019
硕士论文
[1]牙髓间充质干细胞治疗鼠骨关节炎的作用与机制[D]. 周瑶.南昌大学 2019
[2]人骨髓间充质干细胞的微载体培养及成骨诱导培养[D]. 单建林.第三军医大学 2004
本文编号：3457654
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