川芎嗪联合骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤大鼠功能恢复的影响
发布时间：2021-10-27 07:52
背景脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）为临床上脊柱外科中常见的疾病,其病因为剧烈创伤引起的感觉和运动功能受损。脊髓损伤可导致脊髓功能失调,进而对脊髓的正常生理功能造成损害,其中包括感觉、运动、自主以及反射。随着经济的迅速发展以及人民生活水平的提高,交通业、建筑业等已较过去有了飞速发展,然而随之而来的脊髓损伤患者日渐增多。因脊髓损伤具有高致残率,因此给患者造成了极大的痛苦,同时也给家庭和社会带来了沉重的经济负担。药物治疗以及外科手术是传统的治疗脊髓损伤的方法,这些方法尽管能够在一定程度上缓解患者的痛苦,但疗效依然有限,无法从根本上解决问题。神经修复是脊髓损伤治疗过程中面临的关键问题,而细胞移植为脊髓损伤治疗提供了新的方法。间充质干细胞为多能成体干细胞,其能够向中胚层细胞分化,部分还能分化为非中胚层谱系,因此是组织修复以及再生的营养因子。骨髓来源的间充质干细胞（bonemesenchymal stem cells,BMSCs）具有极高的自我更新活性和分化潜能,在不同条件先能够被诱导成为多种细胞,其中即包括神经细胞。目前,国内外诱导BMSCs向神经细胞分化的诱导剂主要为...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：134 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１川芎（图片来自网络）
脉、消散淤血、促进血行等。川芎的主要成分为生物碱、酚类以及挥发油等［３７］。??其中生物碱的主要成分为川；嗅（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＭＰ），化学名为四甲基??吡嗪（图２）。川芎嗪是从川芎的生物碱中分离而获得的有效单体，也是川芎的主??要活性物质，过去的研究表明，其能发挥抗血栓、抗缺血再灌注损伤、改善微循??环、抗血小板凝集、抗氧化等作用＠】［３９Ｉ［４Ｑ】，广泛的在于神经科的各种缺血性和创??伤性疾病＾＾４２』，同时在治疗肾功能不全、冠心病、糖尿病、脑梗死、肝癌等多种??疾病中也有应用［３８】。目前，关于川芎嗪的药理作用及临床应用的研宄十分广泛，??并不断深入且有新的发现。研宄发现，川芎嗪具有明显的促进神经干细胞迁移的??能力胃？。有学者将川芎嗪给予脑卒中患者，在１５天和３０天时发现患者的神经??功能评分得到显著提高，且患者的日常生活能力也较对照组明显改善，神经功能??的恢复时间也大大缩短［４５］。赵楠等［４６］报道显示
第１代至第３代的细胞生长状态较好且具有较强的增殖活性，细胞主要为单层细??胞。培养第１天和第２天时，细胞外形扁平，呈纺锤状和不规则状，细胞核清晰??可见。第３代细胞形状较为均匀（图１－１）。采用流式细胞仪检测大鼠ＢＭＳＣｓ表??面标志物，结果显示３代ＢＭＳＣｓ细胞阳性表达ＣＤ４４、ＣＤ９０和ＣＤ１０６，而ＣＤｌｌｂ、??ＣＤ３４和ＣＤ４５表达呈阴性。上述结果证实已成功分离培养ＢＭＳＣｓ，可用于下一??步实验研宄。??图１－１?ＢＭＳＣｓ形态学观察（原代Ａ、３代Ｂ）?（２００Ｘ?）??３．２各组大鼠术后运动功能恢复情况检测??为了研宄各组大鼠运动功能的恢复情况，在手术后一周和两周进行斜板实验，??同时采用ＢＢＢ评分和Ｔａｒｉｏｖ评分（表］－１）进行观察。结果显示，与术后１周相??比，模型组、ＢＭＳＣｓ组和ＢＭＳＣｓ＋ＴＭＰ组大鼠在２周末时的斜板临界角度数、ＢＢＢ??评分和Ｔａｒｌｏｖ评分均显著升高（Ｐ＜０．０５）。与对照组相比，其他组的斜板临界角??度数、ＢＢＢ评分和Ｔａｒｌｏｖ评分均显著下降（Ｐ＜０．０５）。与模型组相比，ＢＭＳＣｓ??组和ＢＭＳＣｓ＋ＴＭＰ组的斜板临界角
【参考文献】：
期刊论文
[1]骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤模型大鼠Toll样受体4表达的影响[J]. 李季,蔡锦芳,邹林,李宗玉. 中国老年学杂志. 2019(01)
[2]前路椎间隙减压融合与后路单开门椎管扩大成形术治疗多节段脊髓型颈椎病的疗效比较[J]. 赵林,郭骏,孙晨,禹志宏,孙志波. 中国骨与关节损伤杂志. 2018(09)
[3]BMP7蛋白对大鼠急性脊髓损伤后神经元修复作用的研究[J]. 张玉玲,白广超,金宏亮,张文,李宽新. 生物骨科材料与临床研究. 2018(04)
[4]脊髓损伤患者早期康复治疗介入时间与疗效关系分析[J]. 李想. 甘肃医药. 2018(08)
[5]丹参注射液体外对神经干细胞分化细胞突起形成的影响[J]. 王光辉,钟鸣,张敏娜. 中风与神经疾病杂志. 2018(07)
[6]脊髓损伤早期康复治疗介入时机与疗效关系探讨[J]. 蔺勇,周卫星,赵晓欢,赵桂珑. 临床医药文献电子杂志. 2018(53)
[7]骨髓间充质干细胞移植对急性脊髓损伤的保护作用及其机制[J]. 王亮,钟武,陈睦虎. 免疫学杂志. 2018(07)
[8]急性脊髓损伤的临床治疗进展[J]. 杨俊松,郝定均,刘团江,刘鹏,贺宝荣,闫亮,许晓舟,拓源,薛鹏,李广林. 中国脊柱脊髓杂志. 2018(04)
[9]脱水剂在急性脊髓损伤中的应用进展[J]. 张超,李建军,杨德刚,杨明亮,杜良杰,张文豪,刘长彬,李大鹏,胡安明,秦川. 中国康复理论与实践. 2018(04)
[10]当归补血汤协同肌源性干细胞移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5的影响[J]. 窦昊颖,梁芳芳,张盼盼,陈珊珊,王晓玲,汪涛. 中华中医药学刊. 2018(04)
硕士论文
[1]DPF2下调OCT4蛋白水平促进胚胎干细胞向神经外胚层分化[D]. 张涤娟.安徽医科大学 2017
[2]川芎嗪诱导小鼠骨髓间充质干细胞分化为神经细胞的信号转导机制[D]. 刘云云.甘肃农业大学 2010
[3]音猬因子、维甲酸等诱导体系上清液在成人骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化中的作用[D]. 王飞.山西医科大学 2008
本文编号：3461181
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：134 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１川芎（图片来自网络）
脉、消散淤血、促进血行等。川芎的主要成分为生物碱、酚类以及挥发油等［３７］。??其中生物碱的主要成分为川；嗅（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＭＰ），化学名为四甲基??吡嗪（图２）。川芎嗪是从川芎的生物碱中分离而获得的有效单体，也是川芎的主??要活性物质，过去的研究表明，其能发挥抗血栓、抗缺血再灌注损伤、改善微循??环、抗血小板凝集、抗氧化等作用＠】［３９Ｉ［４Ｑ】，广泛的在于神经科的各种缺血性和创??伤性疾病＾＾４２』，同时在治疗肾功能不全、冠心病、糖尿病、脑梗死、肝癌等多种??疾病中也有应用［３８】。目前，关于川芎嗪的药理作用及临床应用的研宄十分广泛，??并不断深入且有新的发现。研宄发现，川芎嗪具有明显的促进神经干细胞迁移的??能力胃？。有学者将川芎嗪给予脑卒中患者，在１５天和３０天时发现患者的神经??功能评分得到显著提高，且患者的日常生活能力也较对照组明显改善，神经功能??的恢复时间也大大缩短［４５］。赵楠等［４６］报道显示
第１代至第３代的细胞生长状态较好且具有较强的增殖活性，细胞主要为单层细??胞。培养第１天和第２天时，细胞外形扁平，呈纺锤状和不规则状，细胞核清晰??可见。第３代细胞形状较为均匀（图１－１）。采用流式细胞仪检测大鼠ＢＭＳＣｓ表??面标志物，结果显示３代ＢＭＳＣｓ细胞阳性表达ＣＤ４４、ＣＤ９０和ＣＤ１０６，而ＣＤｌｌｂ、??ＣＤ３４和ＣＤ４５表达呈阴性。上述结果证实已成功分离培养ＢＭＳＣｓ，可用于下一??步实验研宄。??图１－１?ＢＭＳＣｓ形态学观察（原代Ａ、３代Ｂ）?（２００Ｘ?）??３．２各组大鼠术后运动功能恢复情况检测??为了研宄各组大鼠运动功能的恢复情况，在手术后一周和两周进行斜板实验，??同时采用ＢＢＢ评分和Ｔａｒｉｏｖ评分（表］－１）进行观察。结果显示，与术后１周相??比，模型组、ＢＭＳＣｓ组和ＢＭＳＣｓ＋ＴＭＰ组大鼠在２周末时的斜板临界角度数、ＢＢＢ??评分和Ｔａｒｌｏｖ评分均显著升高（Ｐ＜０．０５）。与对照组相比，其他组的斜板临界角??度数、ＢＢＢ评分和Ｔａｒｌｏｖ评分均显著下降（Ｐ＜０．０５）。与模型组相比，ＢＭＳＣｓ??组和ＢＭＳＣｓ＋ＴＭＰ组的斜板临界角
【参考文献】：
期刊论文
[1]骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤模型大鼠Toll样受体4表达的影响[J]. 李季,蔡锦芳,邹林,李宗玉. 中国老年学杂志. 2019(01)
[2]前路椎间隙减压融合与后路单开门椎管扩大成形术治疗多节段脊髓型颈椎病的疗效比较[J]. 赵林,郭骏,孙晨,禹志宏,孙志波. 中国骨与关节损伤杂志. 2018(09)
[3]BMP7蛋白对大鼠急性脊髓损伤后神经元修复作用的研究[J]. 张玉玲,白广超,金宏亮,张文,李宽新. 生物骨科材料与临床研究. 2018(04)
[4]脊髓损伤患者早期康复治疗介入时间与疗效关系分析[J]. 李想. 甘肃医药. 2018(08)
[5]丹参注射液体外对神经干细胞分化细胞突起形成的影响[J]. 王光辉,钟鸣,张敏娜. 中风与神经疾病杂志. 2018(07)
[6]脊髓损伤早期康复治疗介入时机与疗效关系探讨[J]. 蔺勇,周卫星,赵晓欢,赵桂珑. 临床医药文献电子杂志. 2018(53)
[7]骨髓间充质干细胞移植对急性脊髓损伤的保护作用及其机制[J]. 王亮,钟武,陈睦虎. 免疫学杂志. 2018(07)
[8]急性脊髓损伤的临床治疗进展[J]. 杨俊松,郝定均,刘团江,刘鹏,贺宝荣,闫亮,许晓舟,拓源,薛鹏,李广林. 中国脊柱脊髓杂志. 2018(04)
[9]脱水剂在急性脊髓损伤中的应用进展[J]. 张超,李建军,杨德刚,杨明亮,杜良杰,张文豪,刘长彬,李大鹏,胡安明,秦川. 中国康复理论与实践. 2018(04)
[10]当归补血汤协同肌源性干细胞移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5的影响[J]. 窦昊颖,梁芳芳,张盼盼,陈珊珊,王晓玲,汪涛. 中华中医药学刊. 2018(04)
硕士论文
[1]DPF2下调OCT4蛋白水平促进胚胎干细胞向神经外胚层分化[D]. 张涤娟.安徽医科大学 2017
[2]川芎嗪诱导小鼠骨髓间充质干细胞分化为神经细胞的信号转导机制[D]. 刘云云.甘肃农业大学 2010
[3]音猬因子、维甲酸等诱导体系上清液在成人骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化中的作用[D]. 王飞.山西医科大学 2008
本文编号：3461181
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