七叶素通过ROS/p38 MAPK信号通路诱导人骨肉瘤细胞凋亡和自噬的机制研究

发布时间：2021-10-30 14:23

　　骨肉瘤是青少年中最恶性的肿瘤之一,并且骨肉瘤通常会产生多药耐药性。七叶素是从欧洲七叶树（七叶树）分离的三萜皂苷的天然混合物,已经在体外和体内显示出有效的抗肿瘤潜力。在本研究中,我们发现七叶素能够以剂量和时间依赖的方式抑制骨肉瘤的增殖。另外,通过检测凋亡蛋白酶相关蛋白的表达增加和凋亡小体的形成证明了七叶素能够诱导骨肉瘤细胞的凋亡。七叶素还诱导骨肉瘤细胞的自噬,增加LC3,ATG5,ATG12和Beclin蛋白的表达水平以及促进骨肉瘤细胞中自噬体的形成。另外我们发现通过抑制七叶素诱导的自噬能够促进细胞凋亡。此外,七叶素能够激活p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和增加活性氧（ROS）的产生。p38 MAPK抑制剂可部分减弱七叶素引发的自噬和细胞凋亡,但ROS清除剂显示出更强的抑制作用。最后,在裸小鼠骨肉瘤原位模型中证明了七叶素对骨肉瘤的治疗效果。总之,七叶素通过激活ROS/p38 MAPK信号通路诱导自噬和细胞凋亡来抑制骨肉瘤,这些发现提示七叶素可能是治疗骨肉瘤的一种有效治疗方法。 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

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缩略词表
1. 绪论
    1.1 骨肉瘤的概述
    1.2 七叶素
    1.3 细胞凋亡
    1.4 细胞自噬
    1.5 MAPK通路
    1.6 活性氧
2. 第一章 七叶素通过凋亡抑制骨肉瘤细胞
    2.1 引言
    2.2 材料和试剂
    2.3 步骤与方法
    2.4 结果
    2.5 讨论与小结
3. 第二章 七叶素通过自噬抑制骨肉瘤
    3.1 引言
    3.2 材料和试剂
    3.3 步骤和方法
    3.4 结果
    3.5 讨论与小结
4. 第三章 七叶素通过ROS/p38 MAPK途径介导凋亡和自噬抑制骨肉瘤
    4.1 引言
    4.2 材料和仪器
    4.3 步骤与方法
    4.4 结果
    4.5 讨论与小结
5. 第四章 七叶素体内抑制骨肉瘤的研究
    5.1 引言
    5.2 材料与试剂
    5.3 实验步骤与方法
    5.4 结果
    5.5. 讨论与小结
结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简介及研究生期间科研情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]β-escin reverses multidrug resistance through inhibition of the GSK3β/β-catenin pathway in cholangiocarcinoma[J]. Gui-Li Huang,Dong-Yan Shen,Cheng-Fu Cai,Qiu-Yan Zhang,Hong-Yue Ren,Qing-Xi Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2015(04)



本文编号：3466886