阿托伐他汀通过上调Nrf2表达抑制液压冲击脑损伤内质网应激诱导的神经细胞凋亡及其机制

发布时间：2021-10-31 16:35

　　第一部分阿托伐他汀对液压冲击脑损伤后内质网应激诱导神经细胞凋亡的影响目的:观察阿托伐他汀对大鼠液压冲击脑损伤后抗内质网应激凋亡的神经细胞保护作用。方法:健康成年SD大鼠32只（购于河北医科大学动物中心）,体重250g左右,采用液压冲击方法制作脑损伤模型。将大鼠随机分为4组:假手术组（Sham组）、脑损伤组（TBI组）、Vehicle组（TBI+Vehicle组）、阿托伐他汀干预组（Atorv组）,每组8只。Sham组只进行头颅开骨窗,不行液压冲击;TBI组只进行液压冲击;Vehicle组头颅开骨窗,制作液压冲击,并给予等体积生理盐水;Atorv组进行液压冲击,并给予10 mg/kg阿托伐他汀。将阿托伐他汀溶于生理盐水中,于术前3天开始灌胃给药,每天1次,直至取材。各组大鼠在造模成功后24小时进行神经功能缺损评分（mNSS）,其后过度麻醉处死,冰板上快速留取脑组织,选取损伤区前缘约100 mg脑组织标本以干湿重法测量脑组织含水量;去除挫伤区完全破碎的脑组织,冠状切取挫伤灶范围内的半暗带脑皮质,迅速液氮冷冻,然后存储于-80℃冰箱,其后用于免疫蛋白印迹（Western Blot）检测脑组织... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

液体冲击脑损伤后脑组织标本Fig.1Brainspecimenafterfluidpercussionbraininjury

24图1液体冲击脑损伤后脑组织标本Fig.1Brainspecimenafterfluidpercussionbraininjury图2各组神经功能缺损评分Fig.2Neurologicdeficitscoreineachgroup表1改良神经功能缺损评分(mNSS)Table1Modifiedneurologicaldeficitscoreinrats(mNSS)运动试验提尾试验3前肢屈曲1后肢屈曲1头部在30s内偏离垂直轴>1001将大鼠放置于地板上(正常值=0;最大值=3)3正常行走0不能直线行走1向轻瘫侧转圈2向轻瘫侧倾倒3

25感觉试验2放置试验(视觉和触觉测试)1本体感觉试验(深感觉，向桌子边缘压鼠爪刺激肢体肌肉）1平衡木试验(正常值=0;最大值=6)6稳定平衡姿势0紧抓平衡木边缘1紧抱平衡木，一肢体从平衡木垂落2紧抱平衡木，二肢体从平衡木垂落或在平衡木上旋转(>60秒)3试图在平衡木上平衡但跌落(>40秒)4试图在平衡木上平衡但跌落(>20秒)5跌落;未尝试在平衡木上平衡(<20秒)6反射丧失和不正常运动4耳廓反射(接触外耳道时摇头)1角膜反射(用棉丝轻触角膜时眨眼)1惊恐反射(对快弹硬纸板的噪音有运动反应)1癫并肌阵挛、肌张力障碍1最高分数18表2大鼠各组24小时神经功能缺损评分Table2NeurologocalSeverityScoreAt24hIneachGroups（mNSS）（x±s）Sham组TBI组Vehicle组Atorv组-------9.87±0.834█10.12±0.640★7.37±0.744▲█ComparedwithShamgroup(P<0.05);★ComparedwithTBIgroup(P>0.05);▲ComparedwithTBIgroup(P<0.05).2.脑组织含水量检测与Sham组相比，TBI组大鼠脑组织含水量明显升高（P<0.05）；TBI组与Vehicle组之间大鼠脑组织含水量无明显差异（P>0.05）；Atorv组大鼠脑组织含水量低于TBI组（P<0.05）。(见Fig.3，Table3)图3脑组织含水量变化趋势Fig.3Thetendencyofbrainwaterineachgroupbydry-wetweightmethod


本文编号：3468477