SIRT2基因启动子的DNA变异序列在乳腺癌病人中遗传和功能研究

发布时间：2021-11-03 02:45

　　研究背景:乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。大约5%-10%的乳腺癌和遗传有关,大多数乳腺癌是散发的[1]。目前乳腺癌的病因尚不清楚。大规模的基因组分析揭示了乳腺癌的分子特征,发现了不同的分子亚型以及潜在的驱动基因[5-6],但这不能从根本上解释乳腺癌的发生发展。目前,乳腺癌基因诊断和靶向治疗逐步应用于临床,并在特定的乳腺癌患者中取得良好效果[7-8]。一些亚型（如基底细胞样型）乳腺癌的预后仍然较差[910]。这提示仍需要对乳腺癌的发病原因进行进一步研究。癌症是遗传和表观遗传修饰的综合表现[13-15]。目前乳腺癌相关的遗传学研究主要包括基因的突变、缺失、非整倍体以及染色体变异等。最近的研究发现低频和罕见遗传变异可能在癌症发生发展过程中起到一定作用[12]。表观遗传学被定义为基因表达活性和表达的可遗传变化,其发生在DNA序列没有改变但是足以调节基因表达水平的变化的情况下[16]。癌症中的表观遗传变化是由DNA和组蛋白修饰的改变引起的,其导致肿瘤抑制基因的沉默和致癌基因的激活,并因此导致细胞表型。除了遗传改变癌基因和抑癌基因的突变,表观遗传学因素如启动子甲基化和组蛋白修饰也可导致乳腺癌的发... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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本文编号：3472885