骨髓间充质干细胞来源的线粒体促进脊髓损伤后受损神经元存活的研究

发布时间：2021-11-03 10:45

　　背景脊髓损伤（Spinal cord injury,SCI）是一种中枢神经系统的严重创伤。由于交通意外、高处坠落等原因导致的SCI正逐年上升。SCI多见于青壮年,不仅可危及生命,也常导致患者感觉、运动、反射与括约肌功能障碍,特别是颈髓的损伤,甚至遗留永久性的残疾,大多数SCI患者需要长期住院治疗和康复,给家庭和社会带来了沉重的负担。因此,如何促进SCI后修复损伤的神经是目前世界各国研究的热点和难点。脊髓损伤包括原发性损伤和继发性损伤,其中以继发性损伤更为严重,继发性损伤病理改变包括细胞的炎症和坏死、细胞因子的释放、生化功能紊乱、肿瘤坏死因子（TNF-α）、氧自由基（ROS）和金属蛋白酶（MMPs）的生成、血管通透性的增大、血脑屏障破坏等导致神经元的损伤,同时内皮细胞黏附分子表达上调并参与了免疫细胞在受损脊髓的聚集和浸润。近年来研究表明,SCI引起的细胞内质网中错误折叠、未折叠蛋白聚集以及Ca2+平衡紊乱可致内质网功能受损并引发内质网应激（Endoplasmic reticulum stress,ERS）。当严重的或长时间的ERS损伤内质网的功能时,引起神经元产生强烈的ERS反应,诱导C... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１线粒体从骨髓间充质干细胞到神经元的直接转移

图５?ＢＭＳＣｓ来源的线粒体和神经元的共定位。（ａ）预染Ｍｉｔｏ?Ｔｒａｃｋｅｒ－ｒｅｄ的线粒体注??射进入脊髓前角区域，４８?ｈ后灌流收样本，在共聚焦显微镜先检测到了红色的线粒??体（ｂ）线粒体注射示意图（ｃ－ｄ）脊髓切片中ＭＡＰ２和线粒体的共定位，检测线粒??体是否进入神经元中。??Ｆｉｇｕｒｅ．５?Ｃｏ－ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?ｆｒｏｍ?ＢＭＳＣｓ?ａｎｄ?ｎｅｕｒｏｎｓ，?（ａ）?Ｐｒｅ－ｓｔａｉｎｅｄ??ＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ?ｒｅｄ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?ｗｅｒｅ?ｉｎｊｅｃｔｅｄ?ｉｎｔｏ?ｔｈｅ?ｓｐｉｎａｌ?ｃｏｒｄ?ａｎｄ?ｒａｔｓ?ｗｅｒｅ?ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ??ａｔ?４８?ｈ?ａｆｔｅｒ?ＳＣＩ．?Ｔｈｅ?ｒｅｄ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈｅ?ＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ?ｒｅｄ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ??ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?ｗｅｒｅ?ｉｎｓｉｄｅ?ｔｈｅ?ｉｎｊｕｒｅｄ?ｐａｒｅｎｃｈｙｍａ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒｓ：?２００?｜ｉｍ．?（ｂ）?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ??ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｓｐｉｎａｌ?ｃｏｒｄ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｉｎｊｅｃｔｉｎｇ?ｄｉｓｔｒｉｃｔ?（ｃ）?Ｓｐｉｎａｌ?ｃｏｒｄ?ｓｌｉｃｅｓ?ｗｅｒｅ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ??ＭＡＰ２?ｔｏ?ｃｏ－ｌｏｃａｌｉｚｅ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?（ＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ?ｒｅｄ）?ａｎｄ?ｎｅｕｒｏｎｓ；?ＭＡＰ２：?ｍａｒｋｅｒｓ?ｏｆ??ｎｅｕｒｏｎｓ，?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒｓ：?１０?ｊａｍ．??

江大学硕士学位论文?实．６?ＢＭＳＣｓ来源的线粒体移植减轻ＳＣＩ后细胞的凋亡??为研究线粒体移植对ＳＣＩ大鼠的早期凋亡的作用，我们采用ＴＵＮＥＬ凋试剂盒对ＳＣＩ?４８?ｈ后的大鼠脊髓切片进行染色，结果显示脊髓前角区域ＳＣＩ组的凋亡细胞数明显少于?ＳＣＩ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?组（２５．６７?±?５．５１?ｖｓ?５２?±?６．０８，?Ｐ＜０．（Ｆｉｇｕｒｅ．６）〇??

【参考文献】：
期刊论文
[1]应用cDNA微阵列技术筛选大鼠脊髓损伤修复相关基因（英文）[J]. 肖林,马振莲,李欣,林秋霞,阙海萍,刘少君.  生理学报. 2005(06)



本文编号：3473546