内质网应激调控TNF-α诱导的椎间盘退变及其机制研究

发布时间：2021-11-09 03:16

　　第一部分TNF-α在大鼠椎间盘退变过程中扮演的角色目的:明确TNF-α在大鼠椎间盘退变过程中发挥的生物学作用。方法:不同剂量外源性TNF-α注射大鼠尾椎椎间盘。一月后行MRI平扫检测椎间盘影像学表现,HE染色观察椎间盘细胞成分及形态演变,甲苯胺蓝染色观察蛋白聚糖表达,免疫组化观察Ⅱ型胶原表达变化情况。明确TNF-α在椎间盘退变过程中发挥的作用。结果:外源性TNF-α注射一月后,MR平扫发现椎间盘T2信号强度减低,椎间盘高度降低。HE染色观察发现正常椎间盘中髓核区域细胞和细胞外基质分布较均匀,纤维环层状分布,结构清晰;实验组大鼠尾椎间盘髓核区域细胞数量明显减少,分布不均,细胞外基质紊乱;纤维环层状结构排列紊乱和撕裂,髓核基质和细胞嵌入纤维环。甲苯胺蓝染色及免疫组化结果提示实验组髓核中细胞数量减少,蛋白聚糖和Ⅱ型胶原表达明显降低。结论:TNF-α可以诱导髓核细胞凋亡,加速细胞外基质降解,是一个导致椎间盘退变的重要早期致病因素。第二部分内质网应激影响髓核细胞在炎症微环境中的生物学活性目的:体外模拟椎间盘炎症微环境,明确TNF-α刺激对髓核细胞的影响,探索炎症微环境中内质网应激活化及其在TNF... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：145 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

DHI计算方法

东南大学博士学位论文28图2.外源性TNF-α注射建立大鼠尾椎椎间盘退变模型。A-B.注射使用微量注射器，避免穿刺本身带来的大鼠椎间盘损伤。C-D.微量注射器穿刺大鼠尾椎（4-5、5-6、6-7）椎间盘注射外源性TNF-α。图3.大鼠尾椎椎间盘MRI平扫检测椎间盘造模效果。Normal为正常对照组，Sham为注射0.5μlPBS的假手术阴性对照组，注射0.5μl不同浓度TNF-α(2ng/μl、4ng/μl)的为实验组。A.MRI平扫。

东南大学博士学位论文28图2.外源性TNF-α注射建立大鼠尾椎椎间盘退变模型。A-B.注射使用微量注射器，避免穿刺本身带来的大鼠椎间盘损伤。C-D.微量注射器穿刺大鼠尾椎（4-5、5-6、6-7）椎间盘注射外源性TNF-α。图3.大鼠尾椎椎间盘MRI平扫检测椎间盘造模效果。Normal为正常对照组，Sham为注射0.5μlPBS的假手术阴性对照组，注射0.5μl不同浓度TNF-α(2ng/μl、4ng/μl)的为实验组。A.MRI平扫。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Specific Inhibitory Protein Dkk-1 Blocking Wnt/β-catenin Signaling Pathway Improve Protectives Effect on the Extracellular Matrix[J]. 叶树楠,王晶,杨述华,许伟华,谢卯,韩奎敬,张波,吴子晏.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2011(05)



本文编号：3484514