PIK3CA突变通过抑制凋亡导致三阴性乳腺癌化疗耐药

发布时间：2021-11-13 03:29

　　研究背景及目的:三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是指是雌激素受体（estrogenreceptor,ER）、孕激素受体（progestrone receptor,PR）以及人类表皮生长因子（human epidermal growth factor receptor 2,Her-2）均为阴性的一类乳腺癌,约占乳腺癌患者人数的10-20%,预后较差,目前化疗是TNBC手术后最主要的辅助治疗方式。PIK3CA基因突变通过PI3K/Akt途径引起Akt的持续活化,可促进细胞的生长和转化,并抑制细胞凋亡,与多种人类实体肿瘤的发生发展关系密切。PIK3CA的突变频率在乳腺癌中是仅次于TP53突变,且主要发生在激酶区和螺旋区两个热点区。TNBC比其他类型乳腺癌对化疗药物更敏感,更容易获得病理完全缓解。我们前期的临床研究结果显示,PIK3CA突变的TNBC患者新辅助化疗后肿瘤残存比率高,随访预后很差,提示PIK3CA突变可能和TNBC化疗耐药有关。目前PIK3CA突变对乳腺癌患者预后的影响的研究多集中在激素阳性乳腺癌或者Her-2扩增型乳腺癌,而对... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．?１二阴性乳腺癌细胞系病毒感染后荧光显微镜下图

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ＰＩＫ３ＣＡＨ１Ｑ４７的生长加快具有统计学差异（户值分别为０．００７１、０．０１０３）。由于??ＭＤＡ－ＭＢ－４６８细胞生长相对ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞要缓慢，我们选择测定??ＭＤＡ－ＭＢ－４６８细胞铺板后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ、９６ｈ、１２０ｈ时的吸光值，结果如图２．３Ｂ??所示：ＰＩＫ３ＣＡ０ｅ、卩１〖３０八￡５１及？１〖３０八＿４７１１生长较ＰＩＯＣＡＷ均加快，但均??不具统计学差异（户值分别为０．３１９８、０．２７６４和０．１９４０）。??Ａ?Ｂ??０．Ｂ－１?？?ＰＩＫ３ＣＡ０６?１．０－１?＋?ＰＩＩＧＣＡＭ??｜?＋?ＰＩＩＯＣＡ８６４５＾?？?ＰＩＫ３ＣＡ０＊??｜?Ｓ?０－６－?Ａ?丨－Ｖ＊?ＰＩＫ３ＣＡＱｆｌ?．ｉｓ０－８！?Ｊ＝＝ｆ?Ｚ?ＰＩＫ３ＣＡＥ５４５Ｋ??Ｈ?．?＊ＰＩＫ３ＣＡ＿ｒ?Ｈ?ｙｆ５，一＾?ＰＩＫ３ＣＡＨ，０４７Ｒ??Ｉｆ?Ｉｆ０－４＇??Ｕ?另?ｏ｜〇＞??〇．〇＋—ｒ—ｉ—ｉ?？?ｒ?一?ｏ．ｏＬ?ｉ?＿?．ｉ?ｒ?．?ｉ?ｉ??１２?２４?３６?４８?６０?７２?２４?４８?７２?９６?１２０??Ｔｉｍｅ（ｈ）?Ｔｉｍｅ洲??图２．３绘制ＰＩＫ３ＣＡ突变前后三阴性乳腺癌细胞生长曲线图。Ａ为ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞，??Ｂ?为?ＭＤＡ－ＭＢ－４６８?细胞。ｎｓ：无统计学差异；＊：?ｐ＜０．０５；?＊＊：?ｐ＜０．０１。??２．２．２?ＰＩＫ３ＣＡ突变一定程度上促进了三阴性乳腺癌细胞的增殖??为了探究ＰＩＫ３ＣＡ突变促进三阴性乳腺癌细胞生长是突变促进细胞增殖引??起的还是突变抑制细胞凋亡导致的


本文编号：3492229