调控免疫微环境以促进干细胞移植和神经功能恢复的研究

发布时间：2021-11-15 11:24

　　研究背景与目的脊髓损伤是一种预后不良的严重创伤性疾病,造成患者损伤平面以下感觉、运动及自主神经功能消失,严重影响患者的健康和生活,也同时给社会带来巨大的经济负担。干细胞移植作为一种新兴的治疗手段,在脊髓损伤治疗中潜力巨大。在治疗性研究中,移植的干细胞主要通过分泌促再生因子及调控微环境发挥作用,即使具有神经元分化潜能的神经干细胞,在体内也无法长期存活并分化为神经元,进而完成细胞替代这一目的。有报道称,神经干细胞移植入正常脊髓内能够分化为神经元,而移植入损伤后脊髓内仅能分化为胶质细胞。因此,探究及调控脊髓损伤免疫微环境对于干细胞的移植和神经功能恢复具有重要的意义。研究方法和结果本研究中,应用小鼠脊髓损伤模型,对损伤后不同时相浸润的免疫细胞和分泌的细胞因子进行检测,发现脊髓损伤局部存在大量巨噬细胞的持续浸润并呈现出由促再生的M2型向促炎症的M1型的转变过程;在分子水平,IL-6,IL-1β及TNF-α在脊髓损伤后显著升高。应用体外实验,检测免疫分子和免疫细胞对神经干细胞的影响。在分子水平证明IL-6具有促进神经干细胞增殖和向星形胶质细胞分化的作用;在细胞水平发现巨噬细胞诱导神经干细胞在分化过... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

神经干细胞的基本特性

图 1.2 脊髓的形态和节段与免疫豁免统一直被认为是免疫豁免区（“immune privilege”re髓实质内不存在外周免疫细胞和有害因子[53, 54]。免结构上，形成紧密连接的由毛细血管内皮细胞、基组成血脑屏障，阻止外周细胞的进入；在分子水平上体和胞外酶缺乏，使外源物质难以通过[55]；在脑与主要表现为专职抗原提呈细胞（antigen-presenting c复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）的低制性和凋亡相关分子的普遍存在[56, 57]。

吉 林 大 学 博 士 学 位 论 文.3.3 脊髓损伤概述脊髓损伤是一种预后不良的严重创伤性疾病，可导致患者损伤平面以下感觉、及自主神经功能的障碍[58]。全球有上千万人遭遇脊髓损伤的困扰。在我国，每年百万人中有近 25 人罹患此病，与全球平均水平持平[59]。发展中国家脊髓损伤发病图 1.3。除创伤外，发育不良、退行性疾病、代谢紊乱、感染及缺血性疾病也可以脊髓损伤的发生[60]。脊髓损伤不但给患者带来身体和心理上的严重伤害，也造成的社会和经济负担。对脊髓损伤的研究，在医学和社会学领域，都具有重要的意义


本文编号：3496680