PEP-1-sod1腹腔注射联合脂肪干细胞移植修复脊髓损伤的实验研究
发布时间:2022-01-04 08:08
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)可导致损伤节段以下不可逆的感觉、运动和括约肌功能障碍,给患者、家庭及社会带来巨大的压力与沉重的负担,随着现代工业的发展、交通运输的繁荣以及老龄社会带来的高龄人群的快速增加,脊髓损伤病例逐年增多。虽然现代医学以及外科技术有了巨大的进步,但目前认为脊髓损伤仍然是不能治愈的损伤。神经保护以及神经再生修复是治疗脊髓损伤两个方面。神经保护是通过调节脊髓损伤后的病理生理改变,减少继发性损伤;神经再生是指通过移植或者刺激自身细胞参与神经再生及修复。干细胞移植是神经再生修复的方法之一,但移植干细胞在移植早期死亡以及凋亡,影响治疗效果。如何提高干细胞移植治疗脊髓损伤的疗效是科学家及医师面临难题之一。自由基是影响移植细胞成活的重要因素之一,因此降低自由基水平可能促进移植干细胞的成活,改善干细胞移植治疗脊髓损伤的效果。自由基学说是急性脊髓损伤后二次损伤的重要机制之一。脊髓损伤后,自由基(Free Radicals)生成增多,氧化应激造成的一系列级联反应,使原始打击损伤组织相邻的正常神经组织发生继发性病理损伤,在空间上扩大损伤的范围,并进一步加深原始损伤...
【文章来源】:武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:80 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图17:造模后1以各组间8138评分差异性无统计学意义〇3>0.05)
0??Id?lw?2w?3w?4w??图17:造模后1以各组间8138评分差异性无统计学意义〇3>0.05)。造及4联合治疗组BBB评分均高于ADSCs组(P<0.?05),?ADSCs治疗组于盐水治疗组(P<?0.05)。??2.2?SOD活性检测及MDA含量检测??SOD活性检测及MDA含量检测及统计如图(18)所示。术后Id盐ADSCs治疗组SOD活性差异无显著性;术后3d、7d?ADSCs治疗组SO盐水治疗组;联合治疗组SOD活性大于ADSCs治疗组,术后Id、3d、疗组MDA含量小于ADSCs治疗组,ADSCs治疗组MDA含量小于盐说明术后Id?ADSCs移植改善损伤局部SOD活性不明显,但能够降低基水平;术后3d天及7dADSCs移植可以改善损伤局部SOD活性,降低由基水平;术后Id、3d、7dPEP-l-sodl联合ADSCs移植可以显著增SOD活性,显著降低损伤局部自由基水平。??
ADSCs治疗组SOD活性大于盐水治疗组(*p?<0.05);所有观察时间点联合组SOD活性大于ADSCs治疗组(*p<0.05),联合治疗组MDA含量小于ADSC疗组(*p?<0.05)?,?ADSCs治疗组MDA含量小于盐水治疗组(*p?<0.05)。??2.3细胞凋亡检测??为了研宄PEP-1-sod能否减少损伤局部细胞及移植细胞凋亡,我们做了检测,术后7d脊髓损伤各组均可见细胞凋亡,联合治疗组细胞凋亡少于ADS治疗组,ADSCs组细胞凋亡少于盐水治疗组。说明移植后7d仍然存在较多细胞凋亡,PEP-1-sodl减少了脊髓损伤处的细胞凋亡。??脊髓损伤后7d,我们用Western?Blot检测损伤脊髓组织中调亡蛋白casp及Bax的表达情况,caspase-3蛋白及Bax蛋白的基础值由空白对照组中得到,组的数值与之相比后得出。联合治疗组caspase-3蛋白及Bax蛋白表达较ADS疗组减少,ADSCs治疗组较盐水治疗组减少,与前结果相似,PEP-1-sodl了脊髓损伤处的细胞凋亡。??????-?
【参考文献】:
期刊论文
[1]Does vitamin C have the ability to augment the therapeutic effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on spinal cord injury?[J]. Nesrine Salem,Mohamed Y.Salem,Mohammed M.Elmaghrabi,Moataz A.Elawady,Mona A.Elawady,Dina Sabry,Ashraf Shamaa,Abdel-Haleem H.Elkasapy,Noha Ibrhim,Azza Elamir. Neural Regeneration Research. 2017(12)
[2]甲强龙在骨髓间充质干细胞治疗大鼠脊髓损伤中的作用及对肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β表达的影响[J]. 杨新明,成垚昱,张振梁,康聪. 中国医学科学院学报. 2017(05)
[3]Role of endogenous Schwann cells in tissue repair after spinal cord injury[J]. Shu-xin Zhang,Fengfa Huang,Mary Gates,Eric G. Holmberg. Neural Regeneration Research. 2013(02)
[4]不同次数移植BMSCs修复脊髓损伤的比较研究[J]. 李辉映,文益民,罗亚丽,蓝旭,汪大彬,孙振刚,胡凌云. 中国修复重建外科杂志. 2010(02)
[5]PEP-1-SOD1融合蛋白转导入小鼠海马组织的能力及时间关系[J]. 董敏,席刚明,张正洪,王家宁. 第四军医大学学报. 2009(13)
[6]细胞穿透肽PEP-1介导人过氧化氢酶转导入在体大鼠心肌组织[J]. 张永军,王家宁,唐俊明,杨建业,郭凌郧,黄永章. 第四军医大学学报. 2009(03)
[7]PEP-1-SOD1融合蛋白转导入大鼠心肌组织的能力及其酶活性[J]. 张友恩,王家宁,唐俊明,郭凌郧,杨建业,黄永章,郑飞,孔霞. 第四军医大学学报. 2008(19)
[8]PEP-1肽介导人Cu,Zn-SOD转导入大鼠离体缺血再灌注损伤心脏[J]. 柯尊平,王家宁,郭凌郧,唐俊明,黄永章,王磊,杨建业. 武汉大学学报(医学版). 2007(04)
[9]Induction of Functional Recovery by Co-transplantation of Neural Stem Cells and Schwann Cells in a Rat Spinal Cord Contusion Injury Model[J]. KAM-SZE TSANG. Biomedical and Environmental Sciences. 2007(03)
[10]Changes of free iron contents and its correlation with lipid peroxidation after experimental spinal cord injury[J]. 刘锦波,唐天驷,肖德生. Chinese Journal of Traumatology. 2004(04)
本文编号:3568009
【文章来源】:武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:80 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图17:造模后1以各组间8138评分差异性无统计学意义〇3>0.05)
0??Id?lw?2w?3w?4w??图17:造模后1以各组间8138评分差异性无统计学意义〇3>0.05)。造及4联合治疗组BBB评分均高于ADSCs组(P<0.?05),?ADSCs治疗组于盐水治疗组(P<?0.05)。??2.2?SOD活性检测及MDA含量检测??SOD活性检测及MDA含量检测及统计如图(18)所示。术后Id盐ADSCs治疗组SOD活性差异无显著性;术后3d、7d?ADSCs治疗组SO盐水治疗组;联合治疗组SOD活性大于ADSCs治疗组,术后Id、3d、疗组MDA含量小于ADSCs治疗组,ADSCs治疗组MDA含量小于盐说明术后Id?ADSCs移植改善损伤局部SOD活性不明显,但能够降低基水平;术后3d天及7dADSCs移植可以改善损伤局部SOD活性,降低由基水平;术后Id、3d、7dPEP-l-sodl联合ADSCs移植可以显著增SOD活性,显著降低损伤局部自由基水平。??
ADSCs治疗组SOD活性大于盐水治疗组(*p?<0.05);所有观察时间点联合组SOD活性大于ADSCs治疗组(*p<0.05),联合治疗组MDA含量小于ADSC疗组(*p?<0.05)?,?ADSCs治疗组MDA含量小于盐水治疗组(*p?<0.05)。??2.3细胞凋亡检测??为了研宄PEP-1-sod能否减少损伤局部细胞及移植细胞凋亡,我们做了检测,术后7d脊髓损伤各组均可见细胞凋亡,联合治疗组细胞凋亡少于ADS治疗组,ADSCs组细胞凋亡少于盐水治疗组。说明移植后7d仍然存在较多细胞凋亡,PEP-1-sodl减少了脊髓损伤处的细胞凋亡。??脊髓损伤后7d,我们用Western?Blot检测损伤脊髓组织中调亡蛋白casp及Bax的表达情况,caspase-3蛋白及Bax蛋白的基础值由空白对照组中得到,组的数值与之相比后得出。联合治疗组caspase-3蛋白及Bax蛋白表达较ADS疗组减少,ADSCs治疗组较盐水治疗组减少,与前结果相似,PEP-1-sodl了脊髓损伤处的细胞凋亡。??????-?
【参考文献】:
期刊论文
[1]Does vitamin C have the ability to augment the therapeutic effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on spinal cord injury?[J]. Nesrine Salem,Mohamed Y.Salem,Mohammed M.Elmaghrabi,Moataz A.Elawady,Mona A.Elawady,Dina Sabry,Ashraf Shamaa,Abdel-Haleem H.Elkasapy,Noha Ibrhim,Azza Elamir. Neural Regeneration Research. 2017(12)
[2]甲强龙在骨髓间充质干细胞治疗大鼠脊髓损伤中的作用及对肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β表达的影响[J]. 杨新明,成垚昱,张振梁,康聪. 中国医学科学院学报. 2017(05)
[3]Role of endogenous Schwann cells in tissue repair after spinal cord injury[J]. Shu-xin Zhang,Fengfa Huang,Mary Gates,Eric G. Holmberg. Neural Regeneration Research. 2013(02)
[4]不同次数移植BMSCs修复脊髓损伤的比较研究[J]. 李辉映,文益民,罗亚丽,蓝旭,汪大彬,孙振刚,胡凌云. 中国修复重建外科杂志. 2010(02)
[5]PEP-1-SOD1融合蛋白转导入小鼠海马组织的能力及时间关系[J]. 董敏,席刚明,张正洪,王家宁. 第四军医大学学报. 2009(13)
[6]细胞穿透肽PEP-1介导人过氧化氢酶转导入在体大鼠心肌组织[J]. 张永军,王家宁,唐俊明,杨建业,郭凌郧,黄永章. 第四军医大学学报. 2009(03)
[7]PEP-1-SOD1融合蛋白转导入大鼠心肌组织的能力及其酶活性[J]. 张友恩,王家宁,唐俊明,郭凌郧,杨建业,黄永章,郑飞,孔霞. 第四军医大学学报. 2008(19)
[8]PEP-1肽介导人Cu,Zn-SOD转导入大鼠离体缺血再灌注损伤心脏[J]. 柯尊平,王家宁,郭凌郧,唐俊明,黄永章,王磊,杨建业. 武汉大学学报(医学版). 2007(04)
[9]Induction of Functional Recovery by Co-transplantation of Neural Stem Cells and Schwann Cells in a Rat Spinal Cord Contusion Injury Model[J]. KAM-SZE TSANG. Biomedical and Environmental Sciences. 2007(03)
[10]Changes of free iron contents and its correlation with lipid peroxidation after experimental spinal cord injury[J]. 刘锦波,唐天驷,肖德生. Chinese Journal of Traumatology. 2004(04)
本文编号:3568009
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