腰椎间盘退变和先天性脊柱侧凸相关基因关联分析和致病性研究
发布时间：2022-01-15 22:31
研究背景:腰椎间盘退变是一种常见的腰椎疾病,可随年龄的增长而逐步加重,既往研究认为腰椎间盘退变是一种由多因素共同作用导致的临床疾病。目前有研究提示,腰椎间盘退变相关基因的遗传多态性位点广泛参与椎间盘退变的发病过程。随着人类基因组计划（human genome project,HGP）、人类基因组单体型计划（HapMap）的完成和高通量基因测序技术的高速发展。全基因组关联研究方法被广泛运用到复杂疾病的遗传学研究中。通过高通量基因分型测序,全世界多个国家的科研团队通过合作,完成了 HGP和HapMap数据库计划。利用现有的SNP数据库以及全基因组关联分析（GWAS）的应用,与腰椎间盘退变的许多相关基因和易感致病位点被筛选出来。其基因种类大致可分为四类:1、与腰椎间盘结构相关的基因;2、与腰椎间盘代谢功能相关的基因;3、与腰椎间盘炎症、凋亡相关的基因;4、与腰椎间盘疼痛发生的相关基因。这些基因和致病位点的筛查,有利于提高未来对该疾病分子诊断的准确率,同时也为未来能够在分子水平的治疗奠定了基础。目前有研究认为,腰椎间盘的退变与代谢相关,包括腰椎间盘髓核细胞的能量代谢、瘦素调控等环节。FTO基因...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：137 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１．?／ＴＯ基因在染色体上的定位??
?／??令??图１－１．?／ＴＯ基因在染色体上的定位??引用自?Ｇｅｎｅｔｉｃｓ?Ｈｏｍｅ?Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ?数据库??Ｆｒ〇基因位于染色体１６ｑｌ２．２区域上（图１－１），基因全长４３０ｋｂ［２３］，定位于细??胞核内、编码一个包含５０５个氨基酸的蛋白，分子量约为５８ｋＤａ［２４］。ＫＴＯ蛋白广泛??在人体各个组织中表达，且在骨骼肌、脂肪及下丘脑等组织中高度表达，ＫＴＯ属于??ＡＬＫＢ家族的一员，是一种ａ－酮戊二酸依赖性非血红素加双氧酶［２５］。ＦＴＯ蛋白包含??两个的结构域，Ｎ端残基和具有Ｃ端残基末端结构域［２６］。Ｎ端结构域是ＦＴＯ的催化??结构域，控制脂解活性［２７］，能量平衡以及能量消耗［２８］（图１－２）。因此，Ｆｒｏ在调??控机体代谢率、能量消耗和体内能量平衡方面发挥着重要作用。??＼?ＮＴＤ??＼?＼?ＣＴＯ??Ｉ?匕卞〈，??Ｖ?＼Ｊ??图１－２．?ＦＴＯ蛋白结构域（蓝色代表：Ｎ端残基结构域；粉色代表Ｃ端残基结构域）??引用自?Ｈａｎ?Ｚ
本课题采取病例－对照的研究方法，病例组募集于北京协和医院骨科病房手术患??者，对照组募集于正常人群。每位参与本课题队列研究的人均告知本项目开展的目??的、流程和隐私保护，并签署知情同意书（具体入组流程见图１－３）。??（１）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Clinical significance of germline copy number variation in susceptibility of human diseases[J]. Liwen Hu,Xinyue Yao,Hairong Huang,Zhong Guo,Xi Cheng,Yang Xu,Yi Shen,Biao Xu,Demin Li. Journal of Genetics and Genomics. 2018(01)
[2]基因检测在临床与科研中的应用[J]. 刘铁城. 解放军医学院学报. 2014(06)
[3]COLIA1 Sp1基因多态性与中国汉族老年性椎间盘退化的相关性研究[J]. 林鹏,符俏. 四川大学学报(医学版). 2014(01)
[4]沉默p53和p21基因延缓髓核细胞衰老退变实验研究[J]. 张涛,钱济先,姬振伟,马云雷,贠喆,蔡承魁,裘秀春,马保安. 中国修复重建外科杂志. 2012(07)
[5]Multiple Signaling Pathways Control Tbx6 Expression during Xenopus Myogenesis[J]. Pan-Feng FANG, Rui-Ying HU, Xing-Yue HE, and Xiao-Yan DING* Laboratory of Molecular and Cell Biology, Laboratory of Stem Cell Biology & Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Graduate School of the Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004(06)
本文编号：3591433
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：137 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１．?／ＴＯ基因在染色体上的定位??
?／??令??图１－１．?／ＴＯ基因在染色体上的定位??引用自?Ｇｅｎｅｔｉｃｓ?Ｈｏｍｅ?Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ?数据库??Ｆｒ〇基因位于染色体１６ｑｌ２．２区域上（图１－１），基因全长４３０ｋｂ［２３］，定位于细??胞核内、编码一个包含５０５个氨基酸的蛋白，分子量约为５８ｋＤａ［２４］。ＫＴＯ蛋白广泛??在人体各个组织中表达，且在骨骼肌、脂肪及下丘脑等组织中高度表达，ＫＴＯ属于??ＡＬＫＢ家族的一员，是一种ａ－酮戊二酸依赖性非血红素加双氧酶［２５］。ＦＴＯ蛋白包含??两个的结构域，Ｎ端残基和具有Ｃ端残基末端结构域［２６］。Ｎ端结构域是ＦＴＯ的催化??结构域，控制脂解活性［２７］，能量平衡以及能量消耗［２８］（图１－２）。因此，Ｆｒｏ在调??控机体代谢率、能量消耗和体内能量平衡方面发挥着重要作用。??＼?ＮＴＤ??＼?＼?ＣＴＯ??Ｉ?匕卞〈，??Ｖ?＼Ｊ??图１－２．?ＦＴＯ蛋白结构域（蓝色代表：Ｎ端残基结构域；粉色代表Ｃ端残基结构域）??引用自?Ｈａｎ?Ｚ
本课题采取病例－对照的研究方法，病例组募集于北京协和医院骨科病房手术患??者，对照组募集于正常人群。每位参与本课题队列研究的人均告知本项目开展的目??的、流程和隐私保护，并签署知情同意书（具体入组流程见图１－３）。??（１）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Clinical significance of germline copy number variation in susceptibility of human diseases[J]. Liwen Hu,Xinyue Yao,Hairong Huang,Zhong Guo,Xi Cheng,Yang Xu,Yi Shen,Biao Xu,Demin Li. Journal of Genetics and Genomics. 2018(01)
[2]基因检测在临床与科研中的应用[J]. 刘铁城. 解放军医学院学报. 2014(06)
[3]COLIA1 Sp1基因多态性与中国汉族老年性椎间盘退化的相关性研究[J]. 林鹏,符俏. 四川大学学报(医学版). 2014(01)
[4]沉默p53和p21基因延缓髓核细胞衰老退变实验研究[J]. 张涛,钱济先,姬振伟,马云雷,贠喆,蔡承魁,裘秀春,马保安. 中国修复重建外科杂志. 2012(07)
[5]Multiple Signaling Pathways Control Tbx6 Expression during Xenopus Myogenesis[J]. Pan-Feng FANG, Rui-Ying HU, Xing-Yue HE, and Xiao-Yan DING* Laboratory of Molecular and Cell Biology, Laboratory of Stem Cell Biology & Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Graduate School of the Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004(06)
本文编号：3591433
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