靶向LKB1抑制骨肉瘤增殖侵袭的实验研究

发布时间：2022-01-25 06:53

　　骨肉瘤（oseteosarcoma,OS）是一种常见于儿童和青少年的原发性,高度恶性骨肿瘤,也是骨科最为常见的恶性肿瘤。骨肉瘤好发于长骨干骺端,尤其是胫骨近端近膝关节。据美国癌症中心SEER数据库统计,骨肉瘤发病率逐年提高,在过去10年间,每年约增长0.3%。然而自上世纪60年代MAP化疗方案与新辅助化疗问世后,新辅助化疗联合手术治疗就始终是骨肉瘤的首选治疗方案,此后的30余年中,骨肉瘤的治疗始终未见明显的突破性进展。OS的总体治疗效果仍较差,患者的长期无瘤生存与总体生存率仍然很低。骨肉瘤具备高度异质性,同时易并发早期远处转移,尤其是广泛的肺转移,通常是造成骨肉瘤患者死亡的重要原因之一。骨肉瘤也因此成为一种极度威胁人类健康,特别是儿童健康的疾病。针对骨肉瘤治疗进行更为深入的靶向药物研究十分必要。LKB1是一个经典的肿瘤抑制基因,最早被发现与黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）有密切关联1,而PJS是一种组织器官泛发息肉样变为特征的疾病,PJS患者的肿瘤发生率是普通人群的10～18倍2,与包括消化道肿瘤、肺、乳腺、子宫、前列腺、卵巢、睾丸和胰腺等的肿瘤均... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．１?ＬＫＢｌ基因在人骨肉瘤及多种细胞系中的表达情况；Ａ?ＬＫＢｌ在人骨肉瘤与??

本实验采用组织芯片免疫组织化学染色，检测ＬＫＢ１蛋白在４０例人骨肉瘤??样本与１２例人健康骨组织中的表达。结果显示ＬＫＢ１蛋白在骨肉瘤中的表达低于??健康骨组织，典型病例如图２．２所示。ＬＫＢ１在骨肉瘤组织中的阳性与强阳性表迖??率为１２．５％?（５／４０），其中强阳性（＋＋＋）?０例、阳性（＋＋）?５例、弱阳性（＋）?９??例；正常骨组织中阳性与强阳性表达率为６３．７％?（７／１２），其中强阳性（＋＋＋）?３??例、中度阳性（＋＋）?４例、弱阳性（＋）?２例（表２．１

慢病毒包装的ＬＫＢｌ过表达质粒ＬＶ－ＳＴＫｌｌ?（４２０１１－１）和对照质粒ＣＯＮ３３５转染??Ｍ－ＨＯＳ细胞。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ与免疫荧光检测ＬＫＢｌ基因的过表达效果。结果显示??ＬＫＢｌ蛋白在Ｍ－ＨＯＳ细胞中的表达水平显著提高（图２．４、２．５），两组差异有统??计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。??Ａ?＾?Ｂ??ｙ?ｐ＝０．０３０８??知旁?ｃ?２〇ｌ??ｉ?１１．５＿??ＬＫＢｌ?，一?—??＞５?—Ｔ—??ＧＡＰＤＨ??０．０?＊??２３??


本文编号：3608085