Wnt/β-catenin通路在高糖诱导骨性关节炎中作用机制的研究
发布时间：2022-01-26 20:02
研究目的:第一部分,成功构建2型糖尿病大鼠模型,检测糖尿病骨性关节炎对大鼠经典Wnt/β-catenin通路中分子Wnt1、Wnt10b、β-catenin及其下游Cyclin D1、MMP-7、MMP-2和MMP-9表达水平的影响。初步探讨糖尿病性关节炎可能的发生机制,为糖尿病性关节炎的研究提供动物实验依据。第二部分,在第一部分动物实验研究的基础上,从细胞水平进一步探讨经典Wnt/β-catenin信号转导通路中分子Wnt1、Wnt10b、β-catenin及其下游Cyclin D1、MMP-7、MMP-2和MMP-9表达的变化以及其在糖尿病性关节炎发生发展中的可能作用机制。为证实经典Wnt/β-catenin信号转导通路在糖尿病性关节炎中的作用机制提供细胞学实验依据。第三部分,在前两部分研究的基础上,通过调控Wnt/β-catenin信号通路激动剂LiCl及Wnt信号通路抑制因子DKK-1对高糖作用的人滑膜细胞进行调控,观察调控Wnt/β-catenin通路对人滑膜细胞增殖及凋亡以及Wnt1,Wnt10b及β-catenin和滑膜细胞上清液中Cyclin D1、MMP-7、MMP-...
【文章来源】：天津医科大学天津市211工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠膝关节腔冲洗液CyclinD1、MMP-7、MMP-2和MMP-9表达图注：与对照组相比，糖尿病组与骨性关节炎组的CyclinD1、MMP-7、MMP-2
位论文 一、糖尿病对骨性关节炎大鼠Wnt/β-catenin 组大鼠 Wnt1 ，Wnt10b 及β-catenin 基因表达（x 对照组 糖尿病组 骨性关节炎组 联合0.59±0.10 1.04±0.08* 1.14±0.11* 1.40.67±0.09 1.05±0.09* 1.16±0.13* 1.40.78±0.11 1.08±0.10* 1.17±0.14* 1.5组相比，P＜0.05；#与对照组相比，P＜0.01。对照组 糖尿病组 骨性关节炎组 联合干预组
P＜0.05；与对照组相比，P＜0.01。图 2.1 各组大鼠 Wnt1 ，Wnt10b 及β-catenin 基因表达水平对照组；2.糖尿病组：与对照组相比，糖尿病组的 Wnt1因表达水平明显升高；3.骨性关节炎组：与对照组相比，，Wnt10b 及β-catenin 基因表达水平明显升高；4.联合干预组及骨性关节炎组比较 Wnt1 ，Wnt10b 及β-catenin 基因WWβ-G对照组 糖尿病组 骨性关节炎组 联合干预组
【参考文献】：
期刊论文
[1]青蒿琥酯诱导人结肠癌细胞凋亡与Wnt/β-catenin信号通路的关系研究[J]. 郭颖,田芝瑜,符航,孙黎,刘芳,罗强,张林西. 中国药理学通报. 2016(05)
[2]膝骨性关节炎患者滑膜炎的发病机制及研究进展[J]. 丁呈彪,周云. 中国组织工程研究. 2015(51)
[3]白藜芦醇抑制HCT116结肠癌细胞增殖与Wnt/β-catenin的关系研究[J]. 袁霜雪,王东旭,伍秋香,陈前昭,李洋,曾于桦,邵英,黄军,刘映孜,何百成. 中国药理学通报. 2015(04)
[4]β-catenin在SD大鼠骨关节炎滑膜组织中的表达及意义[J]. 李建柱,李宽新,郭二鹏,史东,孙开军,王维山,史晨辉. 南京医科大学学报(自然科学版). 2015(02)
[5]Cytokines as biochemical markers for knee osteoarthritis[J]. Thomas Mabey,Sittisak Honsawek. World Journal of Orthopedics. 2015(01)
[6]代谢综合征对骨关节炎关节病变影响分析[J]. 张志明,赵钟文,吴宽裕,陈耀,朱敏,郭燕芬,陈煜宇,齐张旸,吴道清,吴方真. 风湿病与关节炎. 2014(05)
[7]降糖益肾方干预胰岛素信号通路改善转基因2型糖尿病MKR鼠肾损伤的研究[J]. 吴慧,喻嵘,成细华,马飞,魏冠德,张琴,程莉娟. 湖南中医药大学学报. 2011(11)
[8]慢性关节炎和正常大鼠软骨及滑膜基因表达的差异[J]. 朱伟民,陆伟,韩云,周可,欧阳侃,彭亮权,冯文哲,李皓,何春耒,王大平,江捍平. 中国组织工程研究与临床康复. 2010(15)
[9]MMP-7、MMP-9及其抑制剂TIMP-3在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义[J]. 吕大鹏,白伦浩,孔冉冉,李毓卓,王勇. 中国医科大学学报. 2009(04)
[10]骨关节炎基质金属蛋白酶1、2、3及其抑制物的表达与软骨退变的关系[J]. 郭常安,陈峥嵘,张秀荣. 复旦学报(医学版). 2002(04)
博士论文
[1]糖尿病所致骨关节炎易感及发生机制研究[D]. 王林龙.武汉大学 2014
本文编号：3611087
【文章来源】：天津医科大学天津市211工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠膝关节腔冲洗液CyclinD1、MMP-7、MMP-2和MMP-9表达图注：与对照组相比，糖尿病组与骨性关节炎组的CyclinD1、MMP-7、MMP-2
位论文 一、糖尿病对骨性关节炎大鼠Wnt/β-catenin 组大鼠 Wnt1 ，Wnt10b 及β-catenin 基因表达（x 对照组 糖尿病组 骨性关节炎组 联合0.59±0.10 1.04±0.08* 1.14±0.11* 1.40.67±0.09 1.05±0.09* 1.16±0.13* 1.40.78±0.11 1.08±0.10* 1.17±0.14* 1.5组相比，P＜0.05；#与对照组相比，P＜0.01。对照组 糖尿病组 骨性关节炎组 联合干预组
P＜0.05；与对照组相比，P＜0.01。图 2.1 各组大鼠 Wnt1 ，Wnt10b 及β-catenin 基因表达水平对照组；2.糖尿病组：与对照组相比，糖尿病组的 Wnt1因表达水平明显升高；3.骨性关节炎组：与对照组相比，，Wnt10b 及β-catenin 基因表达水平明显升高；4.联合干预组及骨性关节炎组比较 Wnt1 ，Wnt10b 及β-catenin 基因WWβ-G对照组 糖尿病组 骨性关节炎组 联合干预组
【参考文献】：
期刊论文
[1]青蒿琥酯诱导人结肠癌细胞凋亡与Wnt/β-catenin信号通路的关系研究[J]. 郭颖,田芝瑜,符航,孙黎,刘芳,罗强,张林西. 中国药理学通报. 2016(05)
[2]膝骨性关节炎患者滑膜炎的发病机制及研究进展[J]. 丁呈彪,周云. 中国组织工程研究. 2015(51)
[3]白藜芦醇抑制HCT116结肠癌细胞增殖与Wnt/β-catenin的关系研究[J]. 袁霜雪,王东旭,伍秋香,陈前昭,李洋,曾于桦,邵英,黄军,刘映孜,何百成. 中国药理学通报. 2015(04)
[4]β-catenin在SD大鼠骨关节炎滑膜组织中的表达及意义[J]. 李建柱,李宽新,郭二鹏,史东,孙开军,王维山,史晨辉. 南京医科大学学报(自然科学版). 2015(02)
[5]Cytokines as biochemical markers for knee osteoarthritis[J]. Thomas Mabey,Sittisak Honsawek. World Journal of Orthopedics. 2015(01)
[6]代谢综合征对骨关节炎关节病变影响分析[J]. 张志明,赵钟文,吴宽裕,陈耀,朱敏,郭燕芬,陈煜宇,齐张旸,吴道清,吴方真. 风湿病与关节炎. 2014(05)
[7]降糖益肾方干预胰岛素信号通路改善转基因2型糖尿病MKR鼠肾损伤的研究[J]. 吴慧,喻嵘,成细华,马飞,魏冠德,张琴,程莉娟. 湖南中医药大学学报. 2011(11)
[8]慢性关节炎和正常大鼠软骨及滑膜基因表达的差异[J]. 朱伟民,陆伟,韩云,周可,欧阳侃,彭亮权,冯文哲,李皓,何春耒,王大平,江捍平. 中国组织工程研究与临床康复. 2010(15)
[9]MMP-7、MMP-9及其抑制剂TIMP-3在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义[J]. 吕大鹏,白伦浩,孔冉冉,李毓卓,王勇. 中国医科大学学报. 2009(04)
[10]骨关节炎基质金属蛋白酶1、2、3及其抑制物的表达与软骨退变的关系[J]. 郭常安,陈峥嵘,张秀荣. 复旦学报(医学版). 2002(04)
博士论文
[1]糖尿病所致骨关节炎易感及发生机制研究[D]. 王林龙.武汉大学 2014
本文编号：3611087
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