PI3Kγ抑制剂通过调控肿瘤相关巨噬细胞提高CA4纳米药物对乳腺癌疗效的研究

发布时间：2022-02-05 04:09

　　研究背景:血管阻断剂（vascular disrupting agents,VDA）是一类有效的肿瘤血管靶向药物,能够作用于已形成的肿瘤血管,阻断肿瘤血供导致肿瘤细胞死亡。CA4（combretastatin A4,考布他丁A4）是血管阻断剂中的代表药物之一,通过使微管蛋白发生解聚,破坏血管内皮细胞的骨架,导致肿瘤血管的结构发生改变、血流减少。为了提高CA4药物在体内抗血管治疗的疗效,我们课题组前期利用纳米药物载体对CA4进行担载,制备了CA4/聚（L-谷氨酸）接枝聚（乙二醇）纳米药物（PLG-CA4）,并在多种实体肿瘤动物模型中证实PLG-CA4能够抑制肿瘤组织生长。然而,有研究报道使用血管阻断剂在破坏肿瘤血管结构的同时,能够加重实体肿瘤内乏氧的程度,这可能是限制血管阻断剂疗效的原因。乏氧是肿瘤微环境中重要的刺激因子,肿瘤细胞在乏氧的微环境中能够重塑微环境中浸润的免疫细胞,从而形成免疫抑制效应,使肿瘤细胞逃逸免疫识别和免疫监视。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macropahges,TAMs）是组成肿瘤微环境占比最多的髓系起源免疫细胞,来源于血液循环中的单核细胞。... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

血管阻断剂CA4的作用机制[29,30]

图 1.2 巨噬细胞的功能表型[49]肿瘤相关巨噬细胞瘤微环境主要由肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、和细胞外基质等共同构成。浸润在肿瘤微环境中的巨噬细胞称为细胞（tumor-associated macrophages，TAMs），TAM 是肿瘤微环最多的髓系起源免疫细胞[50]。在恶性肿瘤的起始阶段，位于肿瘤噬细胞是第一批被激活的免疫细胞，其局部扩增对 TAMs 的数量要的[50, 51]。随着肿瘤的进展，肿瘤细胞通过分泌多种趋化因子招的单核细胞，将其募集至肿瘤微环境，从而维持大量的巨噬细胞趋化因子包括集落刺激因子-1（colony-stimulating factor-1，CSF-1化因子配体 2（C-C motif chemokine ligand 2，CCL2）和 VEGF 家

第 1 章 绪论管结构具有复杂性[56, 57]。此外，有研究发现一种高度促血群，其特征是表达成熟内皮细胞标记物 Tie2 ，这种pressing macrophage，TEM）在多种实体肿瘤中发现参与调管的形成[58, 59]。促血管生成素 2（angiopoietin2，Ang2）是氧的肿瘤微环境中 Ang2 表达明显升高并激活 TEMs 的 Tie向 M2 型巨噬细胞发生表型极化，促血管生成能力进一步增肿瘤微环境中的巨噬细胞在肿瘤新生血管的形成中起到了关

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2007版）[J].   中国癌症杂志. 2007(05)



本文编号：3614532