骨髓间充质干细胞对髓核细胞老化的影响及其调控机制

发布时间：2022-05-03 01:53

　　背景和目的:椎间盘退变广泛存在于各年龄段人群,髓核细胞的老化在临床脊柱事件中起到了关键的影响。前期研究发现,在不同退变程度的髓核组织中,间充质干细胞表型呈代偿性上调。受局部解剖结构的限制,在终末期逐渐降低。此前较多研究表明,间充质干细胞对退变髓核细胞的老化有部分缓解能力,并能增强其细胞活力。然而干细胞旁分泌作用触发了髓核细胞的何种保护性应答较少报道。因此,本研究以此为切入点,探究三维共培养的间充质干细胞对髓核细胞老化的影响以及下游可能的发生机制。研究方法:1.研究不同退变程度的髓核临床组织标本以及构建的大鼠尾椎退变模型中间充质干细胞表型的变化与临床分级指标之间的关系。2.构建不同细胞密度的三维共培养体系,观察间充质干细胞对退变髓核细胞老化的缓解和影响。3.为研究间充质干细胞对髓核细胞所引起的广泛而复杂的变化,利用RNA-seq技术,通过分析目的细胞在细胞合成以及信号通路上的改变,用以确定间充质干细胞对髓核细胞可能的靶点。4.基于前期的研究结果,对与髓核细胞显著改变的ZMPSTE24基因,采用crispr cas9基因编辑技术构建稳定的ZMPSTE24敲除髓核细胞株,在体外实验中观察ZM... 

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
绪论
第一部分 间充质干细胞表型与细胞老化程度的相关性
    1.1 引言
    1.2 材料与方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 小结
第二部分 三维状态间充质干细胞对退变髓核细胞活性和功能影响
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三部分 间充质干细胞对老化髓核细胞的转录保护作用
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四部分 ZMPSTE24 在老化髓核细胞中的影响及与炎性通路的联系
    4.1 引言
    4.2 材料和方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
    4.5 小结
第五部分 器官培养中间充质干细胞延缓椎间盘退变
    5.1 引言
    5.2 材料和方法
    5.3 结果
    5.4 讨论
    5.5 小结
6.全文结论
7.参考文献
8.致谢
9.科研成果目录


【参考文献】：
期刊论文
[1]过早衰老髓核细胞微环境中BMSCs的生物学行为研究[J]. 王运涛,吴小涛,王锋,洪鑫,鲍军平,朱磊.  中国修复重建外科杂志. 2014(06)



本文编号：3650392