Cullin-1调节骨肉瘤细胞增殖及转移机制研究

发布时间：2022-07-16 20:32

　　目的:在骨肉瘤的早期发现、确诊或疾病预后尚无可靠的标志物。Cullin-1是新发现的肿瘤相关的基因,我们的目的是解开其在骨肉瘤中的增殖、迁移及侵袭中的作用。方法:体外实验:将培养骨肉瘤细胞进行转染过表达Cullin-1的慢病毒及干扰Cullin-1的Si RNA,运用CCK8方法检测细胞的增殖率;并检测其迁移和侵袭能力;为进一步了解Cullin-1在骨肉瘤增殖、迁移及侵袭的作用机制,我们检测骨肉瘤细胞中p27的表达,并我们用转染过表达Cullin-1的慢病毒的骨肉瘤细胞转染干扰MMP-9的Si RNA,再次检测增殖、迁移和侵袭能力。体内实验:将转染过表达Cullin-1的慢病毒的骨肉瘤细胞皮下注射到BCLB/C小鼠体内,6周后测量肿瘤的体积和重量。结果:在体内及体外Cullin-1都促进骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和转移。Cullin-1可以促进p27蛋白的降解,而不影响p27m RNA的表达。高水平的Cullin-1通过上调MMP9的表达调控促进骨肉瘤的进展。结论:CUL1可能是骨肉瘤一种重要的标记物与治疗靶点。我们的研究结果表明,Cullin-1通过促进p27蛋白降解途径,间接促进骨肉瘤... 

【文章页数】：64 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
研究背景
    参考文献
第一部分 CUL1促进骨肉瘤细胞的增殖
    一、材料
    二、实验方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
第二部分 CUL1促进骨肉瘤细胞的迁移及侵袭
    一、材料
    二、实验方法
    三、结果
    四、结论
    参考文献
第三部分 CUL1径调节骨肉瘤细胞增殖、迁移及侵袭机制研究
    一、材料
    二、实验方法
    三、结果
    四、结论
    参考文献
综述
    参考文献
发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]p21活化激酶5在骨肉瘤组织中的表达及临床意义[J]. 田聪,汤丽娜,林峰,沈赞,陈杰,姚阳,闵大六.  中国癌症杂志. 2014(01)
[2]下调Cullin1基因表达抑制乳腺癌细胞增殖研究[J]. 任泽强,雍红梅,张秀忠,张蓬波,白津,时梅林,郑骏年.  中华实验外科杂志. 2012 (12)
[3]β-catenin/Tcf复合体、cyclinD1、c-myc在鼻咽癌中的表达及临床意义[J]. 林琼琼,李锦添.  浙江实用医学. 2010(03)
[4]细胞周期调控因子在喉癌、喉咽癌发病中的作用研究进展[J]. 陈万军,王天铎.  山东医药. 2009(42)
[5]肺部良恶性病变组织中泛素和cullin-1表达及临床病理意义（英文）[J]. 彭再梅,王惠芳,山长婷.  中南大学学报(医学版). 2009(03)
[6]Skp2与P27kip1在鼻咽癌组织中的表达及意义[J]. 王丽,路永辉.  山东大学耳鼻喉眼学报. 2007(02)
[7]Cul1蛋白与肿瘤发生[J]. 段小娴.  医学研究杂志. 2006(03)
[8]泛素-蛋白酶体降解途径在细胞周期调控中的作用[J]. 刘萱,曹诚,刘传暄.  生物技术通讯. 2004(03)
[9]P16和cyclinD1在鼻咽癌及癌前病变中表达的临床意义[J]. 梁朝晖,胡少为,何青莲.  国际医药卫生导报. 2009 (12)



本文编号：3663241