腰椎间盘退变引起脊髓小胶质细胞活化及相关机制研究

发布时间：2022-07-29 14:58

　　背景我国成人腰痛即时患病率高达26.1%,严重影响人民生活质量和经济生产。大量研究表明,腰椎间盘退变是引起腰痛的重要病因。现有研究多着重于椎间盘退变机制,而对椎间盘退变病理过程中所伴随的神经生物学影响研究甚少。目前认为,退变椎间盘内的炎症反应能激活痛觉传导通路,将疼痛信号传入脊髓,从而产生腰痛感知。广泛认为,腰痛类似于神经病理性疼痛,后者主要见于神经系统原发性损害所引起的长期慢性疼痛。已知在神经病理性疼痛中,中枢神经系统内的小胶质细胞发挥重要作用。有研究提示椎间盘退变可能引起中枢神经系统内小胶质细胞活性改变,但具体改变的内容和机制尚未阐明。本研究改良现有的腰椎间盘退变动物模型,探讨椎间盘退变病程中脊髓小胶质细胞代谢变化情况,并进一步探究椎间盘退变对脊髓小胶质细胞活性变化产生影响的相关机制,以期为椎间盘源性腰痛的临床治疗提供新的线索和思路。方法1.选取38只2-3月龄雄性CX3CR1GFP/+转基因小鼠,随机分为椎间盘穿刺组（19只）和假手术组（19只）。术前两组各取3只小鼠作为空白对照。改良已有的小鼠椎间盘穿刺手术方法,对椎间盘穿刺组内的16只小鼠经微创后外侧入路行L3/4椎间盘穿刺;... 

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
缩写注释
序言
    参考文献
第一部分 小鼠腰椎间盘退变改良模型的建立
    1. 前言
    2. 实验材料
        2.1 实验动物和分组
        2.2 实验仪器和软件
        2.3 实验试剂
        2.4 试剂配制
    3. 实验方法
        3.1 小鼠基因型鉴定
        3.2 改良的椎间盘退变小鼠模型的制备(后外侧手术入路)
        3.3 小鼠椎间盘组织学观察
    4. 实验结果
        4.1 椎间盘穿刺术后椎间盘组织学观察
    5 讨论
    6. 结论
    7. 参考文献
第二部分 椎间盘损伤后小胶质细胞活化现象的初步观察
    1. 前言
    2. 实验材料
        2.1 实验动物和分组
        2.2 实验仪器和软件
        2.3 实验试剂
        2.4 试剂配制
    3. 实验方法
        3.1 小鼠基因型鉴定
        3.2 改良的小鼠椎间盘退变模型制备(腹膜后外侧手术入路)
        3.3 组织固定切片
        3.4 腰髓小胶质细胞活性状态观察
    4. 实验结果
        4.1 腰椎间盘退变过程中脊髓小胶质细胞活性状态观察
    5. 讨论
    6. 结论
    7. 参考文献
第三部分 椎间盘退变过程中脊髓小胶质细胞的体视学研究
    1. 前言
    2. 实验材料
        2.1 实验动物和分组
        2.2 实验仪器和软件
        2.3 实验试剂
        2.4 试剂配制
    3. 实验方法
        3.1 小鼠基因型鉴定
        3.2 小鼠椎间盘退变改良模型制备(腹膜后外侧手术入路)
        3.3 组织固定切片
        3.4 脊髓小胶质细胞影像信息采集
    4. 结果
        4.1 脊髓后角小胶质细胞聚集程度及细胞数目变化的观察
        4.2 小胶质细胞体视学参数结果
    5. 讨论
    6. 结论
    7. 参考文献
第四部分 腰椎间盘退变过程中巨噬细胞集落刺激因子参与小胶质细胞活化的机制研究
    1. 前言
    2. 实验材料
        2.1 实验动物和分组
        2.2 实验仪器信息
        2.3 实验试剂
        2.4 试剂配制
    3. 实验方法
        3.1 小鼠基因型鉴定
        3.2 小鼠椎间盘退变改良模型制备(腹膜后外侧手术入路)
        3.3 组织固定切片
        3.4 脊髓及神经节免疫荧光染色
    4. 实验结果
        4.1 DRG中CSF1和脊髓小胶质细胞内CSF1R的表达
        4.2 脊髓CSF1R仅特异表达在小胶质细胞上
        4.3 脊髓前、后角CGRP神经纤维中CSF1的表达
    5. 讨论
    6. 结论
    7. 参考文献
文献综述
    参考文献
攻博期间学术成果



本文编号：3666671