骨关节炎患者细胞因子/趋化因子表达谱分析以及CXCL8和CXCL11对软骨细胞的调节作用

发布时间：2022-09-28 16:09

　　骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是严重影响人类健康的一种常见的关节疾患,OA的主要表现为缓慢发展的关节疼痛、僵硬和肿大,常常伴有关节功能障碍,甚至可能发生残疾。在65岁以上的老年人中约有2/3罹患OA。目前OA的主要治疗方法是减少关节的负重和过度活动,必要时使用消炎镇痛药物或软骨保护剂缓解症状,改善关节功能。对于晚期的OA患者,实施人工关节置换术是目前公认的消除疼痛、矫正畸形和改善功能的有效方法,可大大提高患者的生活质量。但是,人工关节置换术存在费用昂贵、患者不能耐受以及需要再次翻修等诸多问题。此外,OA的发病机制尚未完全阐明,因此,迫切需要加强对影响OA发病和临床转归的相关机制研究,从而衍生和制定出更为有效的治疗方法和措施。OA的发病原因复杂,多种因素（包括遗传因素、免疫因素、生活方式）均影响着OA的发病,因此,目前认为OA并非是一种独立的疾病,而是多种功能失调所致的全身一个或多个关节的功能衰竭。同时,机体的免疫应答与局部关节软骨和滑膜组织的破坏产生相互作用,导致慢性关节炎症的发生。因此,免疫因素在OA发病和临床转归中的作用已经成为研究的热点之一。多种炎症性细胞因子和生... 

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文献回顾
第一部分 OA患者外周血免疫细胞检测和关节液中细胞因子、趋化因子的表达
    1 材料
        1.1 主要仪器
        1.2 主要试剂
        1.3 主要溶液
        1.4 研究对象
    2 方法
        2.1 血清、PBMC和关节液的分离
        2.2 PBMC表面分子染色
        2.3 应用人细胞因子/趋化因子磁珠板试剂盒(Human Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel Kit)检测血清中38种细胞因子/趋化因子
        2.4 应用人细胞因子/趋化因子平板III试剂盒(Human Cytokine/Chemokine Panel III)检测血清中9种细胞因子/趋化因子
        2.5 ELISA检测
        2.6 统计学分析
    3 结果
        3.1 B细胞、辅助性T细胞、杀伤性T细胞、NK细胞在OA患者外周血中的水平
        3.2 OA患者外周血中47种细胞因子/趋化因子表达谱分析
        3.3 OA患者关节液中IL-8、IL-17A、CXCL9、CXCL11的表达水平分析
        3.4 OA患者接受治疗后外周血中IL-8、IL-17A、CXCL9、CXCL11的表达水平变化
    4 讨论
第二部分 CXCL8/IL-8 和CXCL11对软骨细胞的影响及相关机制研究
    1 材料
        1.1 主要仪器
        1.2 主要试剂
        1.3 主要溶液
        1.4 标本来源
    2 方法
        2.1 软骨细胞的分离和培养
        2.2 软骨细胞的刺激培养
        2.3 细胞增殖检测（CCK-8法）
        2.4 细胞周期和凋亡检测（PI染色法和流式细胞术）
        2.5 细胞分泌上清中相关细胞因子的检测（ELISA法）
        2.6 CXCL8/IL-8和CXCL11下游信号转导通路分析
        2.7 统计学分析
    3 结果
        3.1 软骨细胞原代培养特征
        3.2 CXCL8/IL8和CXCL11对软骨细胞增殖和凋亡的影响
        3.3 CXCL8/IL8和CXCL11对软骨细胞分泌细胞因子的影响
        3.4 CXCL8/IL8和CXCL11对软骨细胞中JAK-STAT、MAPK和NK-κB信号转导通路的影响
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]IL-8通过上调Bcl-2的表达和下调caspase-3的表达抑制MCF-7乳腺癌细胞凋亡[J]. 庞雪利,李矿发,魏兰,黄云秀,苏敏,王林,曹红,陈婷梅.  细胞与分子免疫学杂志. 2015(03)
[2]趋化因子13在膝关节骨关节炎滑膜中的表达研究[J]. 任红革,李振浩,李国振,金京日.  中国修复重建外科杂志. 2015(01)
[3]白细胞介素8表达与星形细胞肿瘤增殖与凋亡的相关性研究[J]. 陈保东,徐如祥,姜晓丹,高永中,蒋太鹏,丁建军,李维平.  中华神经医学杂志. 2008 (11)



本文编号：3681971