调节Akt/GSK3β/β-catenin通路对预防酒精性股骨头坏死的作用

发布时间：2022-10-29 15:59

　　目的:成骨能力的下降是酒精性股骨头坏死的重要机制之一。本研究通过多种体内及体外检测方法,探索靶向调节骨髓间充质干细胞中Akt/GSK3β/β-catenin通路的新型小分子药物能否能用于酒精性股骨头坏死的治疗与预防,并深入探讨其分子机制。方法:通过Akt的激动剂SC79,及p53的抑制剂PFTα,在一系列体外实验中,挽救酒精对骨髓间充质干细胞中Akt/GSK3β/β-catenin通路的抑制作用,并且通过多种体内研究方法,探究其是否可挽救酒精造成的骨髓间充质干细胞的成骨分化能力的下降,以及酒精性股骨头坏死的发生。结果:（1）通过Western blot发现酒精对骨髓间充质干细胞的成骨分化抑制作用是通过中Akt/GSK3β/β-catenin通路介导的。（2）酒精可显著抑制Akt-Ser473的磷酸化水平,而对Akt-Thr308位点的磷酸化水平未见显著性改变。（3）酒精可导致骨髓间充质干细胞中p53的激活,从而激活GSK3β,并且降低β-catenin的入核转录,从而导致了骨髓间充质干细胞的成骨分化能力的下降。（4）通过qPCR,Western blot,及茜素红染色,发现Akt的激动... 

【文章页数】：161 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
中文
    第一章 绪论
    第二章 PFTα对酒精性股骨头坏死的治疗作用
        2.1 引言
        2.2 材料和方法
        2.3 结果
        2.4 讨论
        2.5 本章小结
    第三章 SC79 对酒精性股骨头坏死的治疗作用
        3.1 引言
        3.3 材料与方法
        3.3 结果
        3.4 讨论
        3.5 本章小结
    第四章 结束语
ENGLISH VERSION
    Chapter One:Introduction
    Chapter Two The protective effect of PFTα on alcohol-induced ONFH
        2.1 Introduction
        2.2 Materials and Methods
        2.3 Results
        2.4 Discussion
        2.5 Summary
    Chapter Three The protective effect of SC79 on alcohol-induced ONFH
        3.1 Introduction
        3.2 Materials and Methods
        3.3 Results
        3.4 Discussion
        3.5 Summary
    Chapter Four: Conclusion
参考文献
致谢
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本文编号：3697990